ASCO 2025 | TRUST研究：体能良好晚期卵巢癌，PCS显著延长PFS，OS趋势更佳

晚期卵巢癌的治疗围绕两大核心策略展开：初始肿瘤细胞减灭术（PCS）联合术后化疗，或新辅助化疗（NACT）后行间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）。PCS与NACT-IDS哪种方式有更好的生存获益长期存在争议。通俗来说，针对晚期卵巢癌，是先手术后化疗，还是先化疗后手术，选择哪种方案能活得更长？ 2025年美国临床肿瘤学年会（ASCO 2025）于5月30-6月3日在美国芝加哥举行。会上TRUST研究团队公布了期待已久的TRUST试验的结果，为PCS与NACT/ICS之争给出了有力的证据。籍TRUST试验结果公布之际，我们一起回顾PCS/ICS的争议，并分析TRUST试验能够给我们带来什么改变。 01、回顾PCS与NACT/ICS之争争议本质：生存获益与手术风险的博弈。 R0切除：生存获益的终极目标，亦是临床困境。 R0（无肉眼残留）是卵巢癌手术的“金标准”，直接关联患者长期生存。现实挑战：广泛盆腹腔转移者欲达R0，常需多脏器联合切除（如肠管、膈肌、脾脏），手术创伤大、并发症风险显著攀升（PDS组并发症率可达18%-24%）。 NACT-IDS的价值：通过化疗缩瘤降期，为初始难以R0切除的高负荷患者创造手术机会，提高R0率，同时降低术中出血、术后感染及肠梗阻风险。 02、四大临床试验的启示与局限既往四项III期RCT试图终结争议，却因设计缺陷未能定论： 03、TRUST研究试图指明方向卵巢癌TRUST研究（Trial of Radical Upfront Surgical Therapy，ENGOT ov33/AGO-OVAR OP7）是首个在高质量手术中心验证初始肿瘤细胞减灭术（PCS）优于新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术（NACT-IDS）的III期随机试验。其设计特点聚焦于手术质量标准化、精准患者分层及严格中心资质控制。以下是TRUST试验结果的摘要全文内容及现场汇报PPT：背景：对于体能状态良好（非虚弱）且看似可切除的IIIB-IVB期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌（OC）患者，肿瘤细胞减灭术的最佳时机仍存在争议。方法：TRUST是一项国际性、随机、多中心III期临床试验，研究对象为IIIB-IVB期OC且体能状态良好（ECOG评分0/1）的患者。该试验比较了两种方案：1)初次肿瘤细胞减灭术（PCS）后接6个周期的静脉（iv）化疗；2)3个周期的新辅助静脉化疗（NACT）后接间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS），再接3个周期的静脉化疗。如果两组的筛选标准相似，则允许使用贝伐珠单抗和/或PARP抑制剂进行维持治疗。患者需符合研究资格：术前临床和影像学评估认为其可能是PCS的潜在候选人。为确保手术质量，参与中心需通过现场手术质量保证审核，具备充足的基础设施、手术熟练度（PCS完全切除率≥50%）和足够的手术量（≥36例PCS/年）。意向治疗（ITT）分析人群包括所有确诊为IIIB-IVB期的合格患者。主要终点是总生存期（OS）。采用双侧分层对数秩检验（显著性水平0.05）检验优效性。次要终点包括无进展生存期（PFS）和手术并发症。结果：共有688名合格患者（中位年龄：63岁；范围：32-83岁）接受了随机分组：345名分配至PCS组，343名分配至NACT/ICS组。91%的患者为高级别浆液性组织学类型。在PCS组中，所有随机患者/所有手术患者的完全切除率分别为61.7%/62.9%；在ICS组中，该比例分别为72%/76.6%。PCS组的中位PFS为22.2个月，ICS组为19.7个月（风险比[HR]0.80，95%置信区间[CI]:0.66-0.96；p=0.02）。PCS组的中位OS为54.3个月，ICS组为48.3个月（HR0.89，95%CI:0.74-1.08；p=0.24）。在PCS后达到满意肿瘤细胞减灭的患者预后最佳，其中位PFS和OS分别为27.9个月和67.0个月。在所有分析的亚组中均观察到PCS带来的长期获益。 PCS的获益在III期患者（n=468）中最为显著：PCS组vsICS组的中位PFS为26.3个月vs 21.4个月；中位OS为63.7个月vs 53.2个月。主要术后并发症发生率在可接受范围内，两组术后30天死亡率均低于1%。结论：在具备经证实手术质量的专业中心，对于体能状态良好（非虚弱）的OC患者，与NACT/ICS相比，PCS后接静脉化疗显著延长了中位PFS，并在数值上延长了OS。尽管主要终点（OS）未达到统计学显著性，但这是首个显示PCS优于ICS的随机试验。此获益很可能与较高的完全切除率相关，从而巩固了PCS作为看似可切除的晚期OC非虚弱患者标准治疗的地位。 04、TRUST试验亮点解读 1、TRUST研究团队是如何评价本项研究结果的？研究汇报人、慕尼黑LMU大学医院的Sven Mahner教授评价，TRUST试验结果“reinforce PCS as a standard of care in nonfrail patients with resectable advanced ovarian cancer.” “巩固了PCS作为非虚弱、疾病可切除的晚期卵巢癌患者标准治疗的地位” 研究结果也强调了专科化治疗和既定手术质量标准的作用。Mahner教授表示，PCS相比NACT-ICS所展现的PFS获益“很可能与参与研究的中心具备完善的手术质量和高完全切除率相关”。 “In accredited gynecologic cancer centers with established surgical quality,patients with advanced ovarian cancer appear to have excellent PFS and OS after maximal effort cytoreduction,regardless of the timing of surgery.” “在具备既定手术质量标准的认证妇科癌症中心，晚期卵巢癌患者在最大努力的肿瘤细胞减灭术后，无论手术时机如何，都能获得出色的PFS和OS。” 2、尽管主要终点（OS）未达到统计学显著性，但这是首个显示PCS优于ICS的随机试验，临床医生如何解读这个结果？ OS未达统计显著性≠临床无意义。TRUST中PCS组OS数值优势明显（54.3月vs.48.3月），且亚组分析显示III期患者OS显著延长（63.7月vs.53.2月），这部分患者在临床中所占比例也是比较大的。根据TRUST试验的结果，对于FIGOⅢ期患者，可以认为PCS尤为重要。支持力争达到R0切除：结果再次强调了卵巢癌实施初次肿瘤细胞减灭术中力求达到“完全肉眼无残留（R0）”状态的核心重要性。达到R0是获得最佳生存获益的基础。首选PCS是明确方向：对于经过严格评估、有高把握能够在初次手术中安全达到R0切除的患者（无论分期如何），这项亚组分析提供了非常有力的证据，强烈支持优先采用初次肿瘤细胞减灭术（PCS）。这不仅带来了PFS的确定性获益，也预示着潜在的、有临床意义的OS获益。谨慎选择NACT-ICS策略：NACT-ICS仍然是重要的治疗策略，特别适用于无法达到满意减瘤或患者状态不适合大手术的情况。但这项结果提醒我们，在能完全切除的情况下，选择新辅助化疗可能会牺牲一部分生存获益（至少在达到R0的亚组中）。决策前个体化评估：最终决策需要结合患者个体因素（身体状况、手术可行性评估、医院手术能力、患者意愿等）进行综合判断。专家介绍潘宏信教授南方科技大学医院妇科副主任医学博士副主任医师南方科技大学医院磁波刀中心副主任南方科技大学医学院临床副教授社会兼职：南方科技大学临床副教授《Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine》 Youth Editorial Board Member 《Artifical Intelligence in Health》Young Editorial Board member Padova国际妇科肿瘤解剖培训项目中国合作专家《中国微创外科杂志》通讯编委美国腹腔镜内镜外科医师协会（SLS）国际代表 ISGE（国际妇科内镜协会）中国区理事世界内镜医师协会妇科协会理事中国妇幼保健协会宫内疾病专委会委员中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会妇科肿瘤标志物专家学组常务委员中国老年保健协会更年期与妇科内分泌分会委员广东省卫生经济学会妇产科专委会副会长广东省科普作协新媒体与医学专委会副主任委员广东省卫生信息网络协会智慧优生优育分会副会长广东省基层医药学会妇科分会常务委员广东省预防医学会宫颈癌防治专委会委员广东省医学会妇产科分会生育力保存与保护学组委员责编：崔柳