最新发布 | 卵巢癌免疫治疗历史性破局：帕博利珠单抗为铂耐药患者点亮OS曙光

卵巢癌作为“妇癌之王”，铂耐药复发性患者的治疗长期面临困境，也是患者治疗失败的主要原因。既往研究中，免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的疗效争议不断，被贴上“免疫冷肿瘤”的标签。然而，随着默沙东KEYNOTE-B96研究结果的最新公布，这一局面正在被改写。这项III期临床试验首次证实，PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗可显著延长铂耐药卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其在PD-L1阳性人群中实现了OS的显著改善，为临床实践带来了里程碑式的突破。 KEYNOTE-B96是一项随机、双盲的III期临床试验，纳入 643 例铂耐药复发性卵巢癌患者，随机分为两组：①对照组：安慰剂+紫杉醇±贝伐珠单抗；②试验组：帕博利珠单抗+紫杉醇±贝伐珠单抗。研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS。结果显示无论全人群还是PD-L1阳性（CPS≥1%）亚组，试验组的PFS均显著优于对照组。在PD-L1阳性人群中，试验组的OS达到统计学显著改善，这是卵巢癌历史上首个单独加用免疫治疗后取得OS阳性结果的研究。值得注意的是，该研究设计严谨，试验组与对照组的唯一区别在于是否使用帕博利珠单抗，彻底排除了其他混杂因素，为免疫治疗的独立获益提供了确凿证据。 KEYNOTE-B96试验给我们带来的启发 K药成功，不代表所有免疫检查点抑制剂有同样有效。在卵巢癌治疗中，PD-L1抗体可能先天不足。在KEYNOTE-B96之前，卵巢癌免疫治疗的失败几乎成为“共识”，而失败的主角均为PD-L1单抗：JAVELIN Ovarian 200研究（阿维鲁单抗）：三臂试验显示，PD-L1单抗单药组PFS仅1.9个月，联合化疗组OS仅15.7个月，未达统计学差异，且单药疗效劣于化疗。ATALANTE、ENGOT-Ov41等研究：阿替利珠单抗等PD-L1抑制剂在一线或复发患者中均未突破生存终点，导致卵巢癌被贴上“免疫冷肿瘤”标签。这些失败可能与PD-L1单抗的作用机制相关---其仅阻断肿瘤细胞表面PD-L1，无法全面激活T细胞免疫，而KEYNOTE-B96使用的PD-1抑制剂帕博利珠单抗则能同时阻断T细胞表面PD-1，更彻底地解除免疫抑制。PD-L1单抗仅阻断肿瘤细胞表面的PD-L1，对T细胞的激活作用较弱，可能更适合PD-L1高表达且T细胞浸润较少的肿瘤，但卵巢癌中此类患者比例较低。试验设计中的单一变量原则。DUO-O与Keylynk-001研究：虽显示免疫联合PARP抑制剂的PFS获益，但因对照组含PARP抑制剂，无法排除奥拉帕利的作用，争议犹存。KEYNOTE-B96的独特价值在于回归单药联合化疗的极简设计，证实即使不依赖PARP抑制剂，PD-1抑制剂仍能通过“化疗致敏+免疫激活”模式带来生存获益。这提示：卵巢癌微环境并非完全“冷惰性”，而是需要更精准的药物选择（如PD-1抑制剂）和人群筛选（如PD-L1检测）。研发者在设计III期试验时应避免多重联合，优先验证核心药物的独立效应。百折不挠，终见曙光。从JAVELIN研究的折戟到KEYNOTE的突破，历时十年的探索印证：某一药物的失败，不等于希望的终结。正如研究中PD-L1阳性患者的OS突破，提示即使在“冷肿瘤”中，仍有部分患者能从免疫治疗中获益，而精准医疗的进步将让更多患者找到属于自己的“生命钥匙”。医学的温度，在于对每个患者个体的不放弃。结语目前，KEYNOTE-B96的详细数据尚未公布，预计将在2025年ESMO年会或2026年SGO年会上披露。这些数据将进一步明确疗效细节、生物标志物分层及长期生存结果，为临床决策提供更充分的依据。从目前的数据来看，KEYNOTE-B96的历史性突破，标志着卵巢癌免疫治疗从“争议时代”迈入“精准获益时代”。它不仅将改写临床指南，更重塑了医患对免疫治疗的认知：没有绝对的“冷肿瘤”，只有未被精准识别的“热患者”。未来，随着生物标志物探索的深入与联合策略的优化，免疫治疗或将成为卵巢癌全程管理的核心手段，让“延长生存”走向“治愈可能”。对于患者而言，这是历经黑暗后的黎明——请相信，医学的进步从未停止，生命的奇迹可能就在下一个转角。责编：崔柳