熊去氧胆酸在妊娠肝内胆汁淤积症中的作用:系统综述和个体参与者数据荟萃分析

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）影响 0.3-5.6% 的孕妇，受影响的女性会出现瘙痒和肝功能障碍、血清总胆汁酸浓度升高，通常还有肝脏转氨酶浓度升高。高水平的胆汁酸浓度（特别是≥40μmol/L）与围产期不良结局的发生有关，包括自发性早产、羊水污染和新生儿病房入院。熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）常用于治疗ICP。由于UDCA是否改善围产期母婴结局的共识尚存争议。近日，一篇发表在The Lancet. Gastroenterology & Hepatology上的一篇荟萃分析探讨了UDCA在ICP中的作用Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review and individual participant data meta-analysis (nih.gov) 。该研究对34项研究进行系统综述，并获取了6974名个体参与者数据来调整主要混杂因素，分析UDCA对特定的围产期不良结局（死胎和早产）的影响。研究方案本研究检索数据库包括：PubMed、Web of Science、Embase、MEDLINE、CINAHL、Global Health、MIDIRS 和 Cochrane，以查找自数据库建立至2020年1月1日间发表的ICP妇女使用UDCA的研究。另外，又纳入两项未发表队列研究（来自英国和意大利），并通过联系研究的作者来收集个体参与者的数据信息。数据分析参与研究的作者们报告了孕妇的人口资料、ICP的诊疗细节以及围产期结局。研究的主要结局是UDCA治疗的死产率。个体参与者数据荟萃分析是通过Stata函数的混合melogit多层logistic回归分析完成，或者在混合效应回归没有收敛时，使用带有Huber-White校正的Logistic回归。调整了基础胆汁酸浓度、胎儿数量和产次因素。同时，分析所有单胎妊娠中，经UDCA治疗组的胆汁酸浓度（治疗期间和整个妊娠期间的胆汁酸浓度峰）与死产之间的关联。基础胆汁酸浓度认定为治疗随机化（RCT）前或诊断时最高胆汁酸浓度。进一步分析不同胆汁酸浓度分组（<40μmol/L和≥40μmol/L）中自然早产的风险（hazard ratios，HR）。次要（安全性）结局（分析同主要结局）包括：分娩发动、分娩方式、先兆子痫、妊娠期糖尿病和产后出血。由于预测死产数据较少，不足以衡量UDCA作用的影响；因此，我们修改为评估次要的综合结局（死产或早产）。其他次要结局包括：复合结局的所有组成部分（自然分娩、医源性分娩和完全早产）、早期早产（<34 孕周）、NICU入院、羊水污染、脐带动脉pH值＜ 7.0、出生5分钟Apgar评分＜ 7、围产期死亡、小于或大于胎龄儿、自发性早产。使用Cox比例风险模型，进行了预先指定结局的生存分析。根据参与者基础胆汁酸浓度分组，比较UDCA治疗与胆汁酸分组的HR。对所有RCT、单胎妊娠或双臂研究和不同亚组中的个体数据进行分析。