进入流媒体课程（电信线路）

     进入流媒体课程（网通线路）

        本专题讲座是由德国Essen医学研究院Schindler教授在2008年南京召开的生殖内分泌研讨会上的专题发言，介绍地屈孕酮对不同器官及其功能的影响。本课程由苏威公司提供赞助。

         本课程可在线浏览，可收藏，但是不提供下载。

        课程为flash课件，如果不能播放，请检查您的浏览器是否禁用了flash，如果没有安装播放flash的插件，请点击此处下载安装flash for IE，或访问Macromedia网站下载插件。

1、亲爱的中国同行们，各位教授，我很高兴来到南京，非常高兴和大家在一起，我也非常感谢林教授、张教授、林教授还有郁教授，我感觉非常高兴在一个教授王国里面，周围都是教授。在讲课之前，我要感谢苏威公司，特别要感谢Surer。我也非常高兴能够来到南京这个历史丰富的优美城市。现在请各位注意，请跟我来进行一次长征，大家长征不是跟着毛泽东，而是跟着我。在这次跟着我的长征中，将给大家介绍孕激素，尤其是地屈孕酮。

2、我现任德国埃森医学研究与教育学会的主任，也曾经是很多医学学会的主席，很重要的是我发表过很多文章，现在非常骄傲，我是德国还有欧洲一些子宫内膜异位症的研究会的主席，而且我很高兴，参加了一些国际性的组织，比如，我是欧洲子宫内膜异位协会的成员，还是美国妇产科学会终身会员和很多荣誉。

3、我来自埃森，它位于欧洲的心脏部位。

4、你可以想象，我从这么远的地方来到南京，我很高兴。

5、中国是一个文化遗产丰富的国家，德国也有很多文化，比如我所在的地方埃森，矿业非常发达，这个矿已经有很多年历史了，已被联合国教科文组织（UNESCO）列为世界遗产。

6、中国有很著名的京剧，我们德国有著名的歌剧院。

7、中国有非常优美的音乐，我们也有非常好的音乐厅。

8、中国有很美丽的湖畔，我们也有非常优美的湖畔。

9、这是我们埃森大学的医学部，这个是我们1998年刚盖的一个妇女的健康中心。

10、我们现在就开始长征，天然孕激素我们只有一种，那就是我们叫天然的孕激素，我们叫黄体酮或者叫孕酮。我们今天要谈的地屈孕酮和天然孕酮是非常非常相近的，我们有很大一部分是人工合成孕激素。那么我们现在有19-去甲孕酮这一类，这种药在法国用的比较多。还有一种用的最广泛也是最久的孕酮就是17α-羟基孕酮，还有一类叫作19-去甲睾酮类，这一类的孕激素主要用于避孕药里边，今天的重点主要放在这里。

11、我们来看地屈孕酮和黄体酮它们的结构是完全一样的，只是它把这个结构给折了一下。

12、地屈孕酮来源于植物，在中国有很多这样的植物，它们经过这些过程后就合成了地屈孕酮。

13、它的原料其实就是这些，比如说山药、红薯这一类，经过紫外线的照射以后，薯蓣就可以变成地屈孕酮了。为什么重要呢？是因为地屈孕酮它是一个可以经过口服吸收的孕激素。我们以前用的黄体酮它经过口服很不容易吸收，以致经过困难的微粉化以后才能够口服吸收。另外一个问题就是地屈孕酮它的代谢物都是只有孕激素活性，而不像其他的孕激素，它们的代谢物可能还有一些其他的非孕激素活性。

14、这是我们最常见的安宫黄体酮，我们看到它实际上像孕酮类的衍生物。我们知道所有的合成孕激素它们都会有孕激素活性，但是值得大家特别注意的就是不同的孕激素它除了孕激素作用以外，它还有其他的作用。比如说地屈孕酮，除了孕激素活性以外，它就没有别的活性了，比如说它没有雄激素活性，也没有糖皮质激素活性；像安宫黄体酮，它就是有一定程度的雄激素活性，另外它有糖皮质激素活性；天然的黄体酮，它也可以有糖皮质激素活性。那么对于一个孕激素来讲，它的其他的激素活性也许就是它的副作用。

15、这是另外的一个合成孕激素，就是炔诺酮，炔诺酮我们知道它是19去甲类的，地屈孕酮和它相比，地屈孕酮除了孕激素以外，它也没有雌激素活性，这个对妊娠就很有意义。炔诺酮除了有孕激素活性以外，它还有雄激素活性，而且还有雌激素活性，那么雌激素活性主要来源于炔诺酮的一些代谢产物。那么从这儿我们可以看到地屈孕酮和黄体酮它们两个都没有雄激素活性和雌激素活性。

16、不同的激素我们来总结一下，我们从雄激素活性来看，地屈孕酮是没有的，安宫黄体酮是有的，轻度的，炔诺酮是有的；从雌激素活性来讲，地屈孕酮是没有的，安宫黄体酮也没有，但是炔诺酮是有的，我们刚才也讲了它的代谢物是有雌激素活性的；从糖皮质激素活性来看，安宫黄体酮是有的，其他的地屈孕酮和炔诺酮是没有糖皮质激素活性的；那我们谈谈另外一方面的问题，从糖代谢方面来讲，地屈孕酮在这方面没有影响，而安宫黄体酮和炔诺酮都可以减少糖耐量；另外我们看对乳腺的作用，地屈孕酮它实际上是可以治疗乳房疼痛，我们在后面还会给大家介绍，安宫黄体酮它有一定的糖皮质激素活性，所以它会增加乳房的胀痛，另外炔诺酮因为有一定的雌激素活性，实际上它可以增加乳腺增生的程度，当然这个也只是在体外做，在体外培养，它可以增加乳腺细胞瘤的增生；我们看一下孕激素对中枢神经系统的影响，我们知道地屈孕酮，后面会给大家介绍，对于更年期妇女，它可以减少焦虑的发生，而安宫黄体酮可以增加抑郁的发生，炔诺酮和对照没有什么太大的差别。

17、所以地屈孕酮口服吸收会很好。

18、地屈孕酮和黄体酮相比，因为结构改善以后，它的口服吸收会更好。

19、重要的是地屈孕酮经过一个小的改动以后，尽管它原来的结构跟天然孕酮很相象，但经过这次改动以后，它就可以改善地屈孕酮的特性，包括孕激素的活性，增加地屈孕酮口服的活性，增加代谢的稳定性，同时还没有雌激素、雄激素和盐皮质激素的活性。

20、重要的是地屈孕酮没有雌激素活性。

21、地屈孕酮本身没有雄激素的活性，绝经后的妇女，它也同时没有促进合成代谢的作用。

22、另外地屈孕酮也不会转变成有雌激素或雄激素活性的代谢物。

23、为了证实我们前面这些结论，我们做了动物实验，不管雄的也罢，雌的也罢，发现它们经过治疗以后，所有妊娠动物的胎儿都有正常的性发育。

24、我们看一看这张图片，它显示孕激素对人类内皮细胞中对一氧化氮（NO）表达的影响，这张图显示，安宫黄体酮加入以后，绝经妇女在她的内皮里面，一氧化氮（NO）的产生是下降的，我们知道一氧化氮（NO）对人类的心血管系统是非常重要的，如果它吸收以后可以改善心血管，减少它对心血管的风险。我们来看加入地屈孕酮以后，一氧化氮（NO）的合成是增加的，其中我们加了RU486以后，孕激素的对抗剂以后，那么我们看它的表达，一氧化氮（NO）的表达还是增加的，也就说它可能对一氧化氮（NO）合成酶是有好处的。

25、我们前面讲了对孕激素的影响，我们看一看它对子宫内膜的影响。这个数轴是总形态学评分，评分越高就说明对子宫内膜作用越好。我们看在不同的孕激素里面，比如说这个是炔诺酮，第二个是孕二烯酮，第三个是安宫黄体酮，第四个就是地屈孕酮，第五个是天然孕激素。我们看不同的孕激素它对它的作用是不一样的，尤其随着剂量的增加以后，在地屈孕酮和黄体酮里面，它对内膜的作用会越好，而在炔诺酮以及安宫黄体酮里面，在前期还有点增加，到后来增加浓度以后，它对内膜没有什么特别的好处了。

26、前面那些结果能够解释为什么De Kraker 的报告出来以后，大家觉得是不是跟孕激素有关系，我们都知道孕激素在美国用的最多。孕激素用完以后，它可以对抗一些雌激素对心血管的好处。总的来讲，从前面的结果我们也知道，实际上地屈孕酮的HRT 和使用MPA 的HRT 它们对代谢影响是不一样的。

27、我们在给大家介绍临床的地屈孕酮应用之前，我们会给大家介绍，可以看到，在这些方面都能用到地屈孕酮，包括功能性子宫出血、调整月经周期、月经过多/子宫出血、黄体功能不足/生育问题，另外还有痛经，经前期综合症，如果有时间我们还会给大家介绍在乳房方面的应用，乳房的胀痛以及乳腺纤维囊性疾病。当然我们也可以把地屈孕酮应用于子宫内膜增生，子宫内膜异位症还有子宫腺肌症等一些良性的子宫内膜增生的问题。另外一个重要的问题是在妊娠的时候应用地屈孕酮的问题，包括先兆习惯性流产、早产、妊娠期高血压，后面我们会介绍只有三种孕激素可以在怀孕的时候使用，当然其中就包括地屈孕酮。由于它在更年期妇女里面，达芙通或者叫地屈孕酮，它对代谢的中性作用至少没有什么坏处，所以它的中性作用很适合更年期妇女使用。绝经后妇女如果应用地屈孕酮治疗就有可能减少子宫内膜癌和结肠癌的风险，结肠癌是在欧洲在美国排第二位绝经期妇女的肿瘤。我们发现在HRT用地屈孕酮或者用天然孕酮，它更能减少子宫内膜癌的风险。
 
28、地屈孕酮主要应用于三个时期：青春期、生育期、更年期。

29、地屈孕酮有哪些优点呢？它比黄体酮有更强的孕激素活性，尤其是对无绝经的妇女；另外它在妊娠期使用它有一个很多的优势，就是因为地屈孕酮本身没有雄激素活性、也没有抗雄激素活性，没有雌激素活性，也没有抗雌激素活性，然后它也没有抗糖皮质激素的作用。在妊娠期用，妊娠妇女不会有男性化作用，另外它对胎儿也不会有男性化或者女性化作用；它的特性在辅助受孕里面也可以用，因为妇女都希望能够怀孕；另外它有好的孕激素作用，所以对子宫内膜比较好。

30、另外它也不对抗雌激素对血脂、同型半胱氨酸及糖代谢的好处；它作为孕激素，在更年期妇女里面，也不增加血栓的风险，也不增加乳腺癌的风险；它对中枢神经系统（CNS）也没有负面作用；它也不影响糖皮质激素的代谢；当然对于中国人来讲它也对肝脏没有毒性。

31、我们前面讲了在临床可以用哪些？包括痛经、经前综合症、子宫内膜异位综合症，一直到不育，我们看这些方面都是缺乏孕激素的情况，在这些方面都是可以应用的。

32、我们举几个例子，比如在痛经方面，我们知道痛经是跟前列腺素水平有关系的， 地屈孕酮可以降低前列腺素合成的速度而发挥它的有益作用。那么我们怎么用呢？可以从月经期第5天到25天每天用，这样可以降低前列腺素的合成速度。

33、我们看这张图，示意用了地屈孕酮以后，月经血中PGF-2α水平下降了。

34、我们前面讲了一些年青的患者。

35、另外我们看一下在绝经前的妇女，这些人可能有一些出血过多或者月经频发的问题，这些人应用地屈孕酮以后，效果也非常好。

36、我们前面的结果也都得到循证医学数据的支持，尤其是周期性口服孕激素，比如说地屈孕酮，它可以有效调节月经周期，也可以减少月经出血量。就因为它的这一特点，我们在应用雌激素加孕激素时，最好可以选用地屈孕酮，因为前面我们也讲了它相对地对代谢一些有比较少的影响，

37-39、地屈孕酮在功能性子宫出血里面，或者是在不规则月经周期中它也是有效的。另外它可以恢复规律的月经周期，并且减少出血持续的时间、总出血量以及疼痛。

40、我们来谈另外一个问题，就是经前期综合症的问题。治疗经前期综合症时，我们一般建议在第11天，也就是在排卵之前，在雌激素达到高峰之前开始用，这是一种比较特殊的用法，这样用的话，可以很好的控制经前期综合症。

41、对于经前期综合症要根据病人的症状、严重程度可以有不同类的方法。 比如说对于非常严重的经前期综合症的病人，她可以从月经第5天到25天用地屈孕酮；如果不是很重的话，可以从第11天开始。

42、地屈孕酮是所有有相对或者决定孕激素缺乏患者的有效治疗方法。

43、另外一个，地屈孕酮它可以应用于辅助受孕的过程中，因为如果要调节剂量，它是不抑制排卵的；另外一个很重要的问题是本身地屈孕酮它是不改变子宫内膜分泌期转换的正常模式；它也不抑制自身产生的黄体酮；因为它没有雄激素活性，它不会引起女性胎儿的男性化。对地屈孕酮可以用于由于黄体功能不足，比如我们在后半期加入进去就可以。

44、当然你也可以用一些微粒化的黄体酮，在我们用黄体酮的时候，你只能是阴道用，口服会有一些其它代谢物，会对脑子产生其他的一些问题。但最重要的是我们看最后成功率怎样，地屈孕酮达到69%。

45、我现在不会给大家非常详细的讲试验怎样做的，但是重要的是我们看最后的成功率，那么妊娠率在地屈孕酮这一组要比微粒化的黄体酮效果要好。大家桌面上的红本上面，有一个研究，也是2007年刚发表的。

46、我们现在看看青少年里面怎么用。一般在刚到青春期以后，她*是稳定的，前期要么不排卵，要么稀发排卵。

47、这个到底有什么意义呢？这种不排卵会出现什么情况呢？会容易造成子宫内膜增生，出现良性乳房疾病，包括还有一些，因为不排卵造成的卵巢滤泡囊肿。对于在初潮的时候，出现这种相对高的雌激素，从逻辑上讲，从自然角度来讲我们应该去对抗它。那么哪种方法最好，应该就是用天然的孕激素，在这里面一个理想的选择就是地屈孕酮。

48、每个地方都会有一些标语，都应该有规范，从医疗的角度来讲，功能性子宫出血，它第一个首选就是药物治疗。

49、我们看一下地屈孕酮在这里面怎么应用，比如说周期性里面，它有三种用法，一种是从后半期，就是说15天开始或者16天开始，然后来达到它的治疗目的，这两种用法没有什么区别；第二种前面已经讲过了，在排卵之前，通过这时候加孕激素可以治疗包括功能性子宫出血，包括经期前综合症；对于比较重的这些疾病，比如像子宫内膜异位症，它可以在周期第5天就开始用药，用药时间20天。
 
50、另外我们谈谈乳房的问题，包括乳房疼痛以及纤维囊性乳房疾病。

51、我们看这个研究，这个研究也很长时间了，84年就已经报告了。发现地屈孕酮可以治疗乳房疾病，治疗以后没有症状可以达到42%，总的改善可以达到近75%。 

52、这是我们自己的资料，这个结果和前面的研究差不多，这是用周期性的地屈孕酮，发现三分之二的人都得到了缓减。

53、我们知道症状，疼痛的缓减很重要，比这个更重要的是用了美卓孕酮和地屈孕酮的相比，地屈孕酮可以改善触诊的发现，最重要的是我们的一些超声发现也能改善，说明地屈孕酮可以减少一些乳腺腺体的增生

54、这个显示地屈孕酮可以应用于乳房疼痛和美卓孕酮相比。
 
55、地屈孕酮对组织的结节性改变，和美卓孕酮相比，它也有改善。

56、看这张图，我们知道一个药物它除了能够缓减疼痛，改善组织结构以外，它如果能够抑制组织的增生的话，它就会对预防恶性乳腺有好处。我们看尤其比如像组织增生，乳腺的组织增生本身是乳腺恶性改变的基础。如果它能够抑制乳腺的组织增生、增殖，或者说它细胞凋亡和增殖比例增加的话，或者偏向细胞凋亡的话，那么这个药物就可以对预防乳腺癌或者对预防增殖是有好处的。像安宫黄体酮这些本身是不能改善它的组织的增殖，而地屈孕酮和黄体酮是对抑制乳腺增殖有好处的。从这一结果我们可以看出来，不同的孕激素它对乳腺组织的作用是不一样的，是有区别的。

57、这是一项研究，它支持，就是说雌激素加黄体酮，天然黄体酮，或者雌激素加地屈孕酮和雌激素加其他孕酮，孕激素相比，它对乳腺是有好处的。

58-59、在法国用HRT，有好多种可以选择的孕激素，最后我们在法国的研究机构认为你在用HRT的过程中，如果你需要选择孕激素的话，最好就选用地屈孕酮。

60、这是比较老的研究，就是我们现在常说的子宫内膜异位症的问题。发现在九十年代的报告中，如果要治疗轻度子宫内膜异位症，它需要每天把量加大，用60毫克，用12天，这样对子宫内膜异位症有一定的好处。我认为如果治疗子宫内膜异位症需要把时间延长。
61-62、在治疗子宫内膜异位症里面，和治疗重度经前期综合症一样，我建议你要从第5天就开始用，要每天用，比较重的病人可以每天用两遍，20毫克。经过6个周期以后，它就有了效果。盆腔痛减轻、痛经减轻、性交痛减轻，看这些数字不是很特殊，但是我建议你应该继续用，长期用，而且这种长期用还可以减少子宫内膜癌的风险，可以减少结肠癌的风险，甚至可以减少对乳腺不好的影响，这本书上也有。

63、下面我们谈到一个重要的问题，在妊娠的时候用孕激素的问题。

64、我们知道在这里面牵扯到一个很重要的问题，就是免疫反应的问题。在这里面我们是希望能够抑制免疫反应，但同时能够增加辅助性T细胞2的反应。如果免疫反应是以辅助性T细胞1为主的话，就有胎儿流产的风险。如果是自然的以辅助性T细胞2反应为主的话，对胎儿就会有保护。

65、为什么说重要呢，就是因为这个反应是受孕激素或者说地屈孕酮的调节的。

66、在这里面孕激素的产生是非常重要的，因为孕激素本身可以产生一种PIBF所谓运酮诱导的阻断因子，这个因子它可以抑制Th1的反应，同时可以改善Th2的免疫性，从而可以抑制母体把这个胎儿作为外来物，把他（她）排除掉的可能性。如果缺乏孕激素的话，可能造成流产。孕激素缺乏以后可以产生抗体，像Th1偏离以后，就会造成…包括一些细胞因素我们就不再多谈了。

67、在一些先兆流产妇女里边，她的PIBF水平是下降的，在这些病人里边加入地屈孕酮以后，她的PIBF水平就会升高，从而可以达到正常的可以维持妊娠。

68、地屈孕酮在先兆流产里面的应用，还有在其他一些跟生殖有关的问题里的应用，我们可以看到在黄体酮缺乏里面它也可以应用。在Berry报告里面，70年的时候就已经出来了，大家对他的了解并不是特别的多。在中国家庭，一家只能要一个孩子，一个孩子就希望要一个好孩子，所以大家都意识到这个问题。

69、我们看一下例子，这是在先兆流产里面，这里已经有阴道出血了，我们用了地屈孕酮以后，它的流产率比对照组有所下降。

70、这儿有一些其它的研究，我们看到，和接受保守治疗相比，比方说和卧床休息的妇女相比，对于先兆流产里面，地屈孕酮治疗的妇女妊娠成功率显著提高。

71、这个实验非常有意思，我们知道有一些我们做B超的时候发现，孩子是好的，另外我们发现如果有绒毛膜下的出血患者，尽管她没有其它的症状，这个时候她的流产风险率是增加的，这时你给她补充地屈孕酮以后，可以发现她的成功率，流产率就会下降，它的应用方法就是每天给40mg的地屈孕酮。要注意剂量，除了每天40mg之外，另外我们看看，它的流产率实际上是下降的，在这个病例里面，原因是因为地屈孕酮孕激素活性比其它孕酮效果要好一些。

72、这张图是对习惯性流产病人来讲的，实际上它的作用是预防的作用，如果一个病人曾经有过流产病史，就可以预防性的给她一些地屈孕酮，有一个很好的孕激素保护作用。如果我们中国的妇产科医生在面对有先兆性流产或者曾经有过流产历史的病人时，尽早的使用孕激素，胎儿就可能有更好的发育，包括智力的发育，IQ的发育，当然了，不吃孕激素，中国人也挺聪明的。

73、我们知道，本身紧张、压力会造成流产率，当然这个研究是在小鼠身上做的，这个压力给了小鼠以后，流产率就很高，如果给它加上地屈孕酮以后，发现它的流产率会显著下降。而且发现把剂量加大以后，它的流产率会更显著下降。实际上一个妇女，她的紧张和她的恼怒，也会增加流产率，对这个妇女加上地屈孕酮，就会改善她的作用。

74、我们现在准备结合它有关在妊娠里边应用的情况。在治疗里面，地屈孕酮用的量比较大，至少用40毫克。我们前面的研究也发现，在老鼠身上也是，加大用量以后对妊娠没有什么不好的影响。对于治疗性流产的妇女，可能开始剂量就比较大，要比我们平时稍微要大。对于习惯性流产的病人，我们是预防性治疗，就可以每天从20毫克开始，然后一直可以用到妊娠20周。还要强调一遍我们先兆流产，实际上已经出血了，所以你必须从大剂量开始，而不是从小剂量开始。那么对于习惯性流产，我们更多是预防性，它可以用于任何症状，因为以前有过这个病史。所以对于预防习惯性流产，我们量可以稍微小一点，比如每天用20毫克，前面是40毫克。

  75、地屈孕酮和更年期妇女。

76、下面我们就跟大家谈谈更年期妇女或者围经期妇女里边孕激素的运用。围经期妇女如果我们给她使用17β雌二醇，那么她可以明显改变这些症状。如果同时用17β雌二醇加上地屈孕酮以后，对血脂也好，我们后面会给大家做介绍。那么我们看它对血脂也会有很好的影响，它本身没有抗雌激素作用。它对高密度蛋白也有好处的，使胆固醇显著增加。17β雌二醇加上地屈孕酮它的效果非常好，另外它对代谢也有好处，所以它是一个很好的组合。

77、另外我们看它的这种用法对子宫内膜的情况又是怎么样的，尤其是出血情况。我们这次只谈周期性用药的方法，不谈连续性用药。  

78、其他很多很多研究已经研究过这个问题了。

79、110例绝经后妇女，经芬吗通2/10治疗3个月后，一般状况，身体和精神状态的改变。

80、这点很重要，雌二醇加上地屈孕酮，最重要的是对胰岛素的影响，能够使空腹胰岛素浓度下降。

81、比较重要的是，不同的剂量，雌激素加孕激素对血脂的影响。请大家注意的地方，我们看把雌激素加到2毫克，加到一倍，同时把孕激素也加上，这个特点和别的孕激素不一样，我们加上孕激素以后，它对血脂还是有好处的，没什么太多不好的作用。这是和其他的作用，比如说炔诺酮，作用是不一样的，随着孕激素的加大以后，它会使高密度脂蛋白的水平下降。而它甚至不但没有加大，甚至它加大孕激素量，使得高密度脂蛋白水平升高，所以长期用药它更安全一些。

82、我们可以看到这两个组合随着时间的延长，高密度脂蛋白是增加的，低密度脂蛋白和总胆固醇是下降的，

83、HDL-胆固醇在基础值上的改变。

84、我们看一下绝经后妇女在心血管方面的影响，这上面少个A,脂蛋白的影响，同型半胱氨酸的影响，我们知道HRT可以减少脂蛋白（a），但是它有升高半胱氨酸的问题，当我们加上地屈孕酮以后，它的同型半胱氨酸水平是下降的。在HRT里面，一定要了解孕激素的不同。

85、HDL-胆固醇在基础值上的改变。芬吗通1/10与倍美力+甲基炔诺酮与基线的差别（mmol/l）。

86、地屈孕酮和雌二醇导致脂蛋白和同型半胱氨酸的下降。

87、地屈孕酮和雌二醇引起血浆同型半胱氨酸的下降。

88、我们看一下，雌激素加上地屈孕酮以后，并不影响它的血糖，但实际上胰岛素水平显著的下降，这个对她整个健康状况，包括心脑血管都是有好处的。

89、我们再看一看心血管方面的问题，因为这大概也是最关键的一个方面。我们看一看雌激素加上地屈孕酮以后对心血管方面有什么影响呢，包括增加HDL-胆固醇，降低脂蛋白（a），减少同型半胱氨酸，降低LDL-胆固醇，另外地屈孕酮的代谢产物叫DHD，它本身使一氧化氮（NO）活跃增强因子，这个它对舒张血管是有很好作用，对心血管是有好处的。

90、HRT，尤其是雌二醇加地屈孕酮这种HRT，可以减少绝经后妇女心血管疾病的风险因子，它的作用只能是通过对血液的影响，对血脂和血糖好的作用，血管壁好的影响，后面还要谈到出凝血平衡的作用。

91、如果大家把HRT使用得好的话，或者使用的正确，好的雌激素组合，它就可以显著的减少心血管风险，大家都知道有一个护士的健康研究，在这个数据里面显示心血管疾病可以减少50%。

92、地屈孕酮和血管系统。

93、我们知道炎症对血管是起着非常重要的作用的，但是他强调的是炎症对肿瘤的发生起着很重要的作用，我们的研究发现地屈孕酮对于减少炎症是有作用的。所以除了对血管有一定好处以外，地屈孕酮对于肿瘤的发生也有一定的好处。

94、HRT与血管活性生物标志和氧化压力。

95、血压和心血管疾病，尤其像中风有很密切的关系，地屈孕酮加上雌二醇以后可能对，包括动态的收缩压、舒张压都可能有减少作用。但是对安宫黄体酮不是那么一回事儿。

96、地屈孕酮加上雌激素，随着时间延长以后，和基础相比，它的血压随时间延长逐渐下降了，上面这个是没有治疗的。

97、这张图显示的是我们前面讲的雌二醇加地屈孕酮除了对血压有好处以外，它还有其他的对血管的好处。包括可以显著降低子宫动脉的平均脉动指数，舒张压下降。HRT可引起中度高血压的绝经后妇女的血压显著下降。

98、我们知道随着年龄的增加，人的糖代谢逐渐逐渐有变化，随着年龄增加，她（他）的胰岛素水平会显著增高，血糖也会逐渐升高。如果你用一种药，它对胰岛素和血糖都会有好的影响的话，那么对他（她）整体就会有一定好处。随着年龄的增加，血浆游离的水平也会增加，用了这个地屈孕酮加雌激素以后，他（她）血浆游离的脂肪酸叫FFA，它的水平也会显著下降。

99、我们总结一下，芬吗通加上地屈孕酮它是不增加体重的，另外它也可以预防像一些中性肥胖的改变，至少对体重变化是有好处的。

100、随着对糖代谢的影响，对空腹胰岛素的控制，就可以预防脂肪向中心的移动。如果是中心型肥胖症病人，她（他）胰岛素水平是偏高的，另外他（她）的血糖水平也是偏高的。

101、随着对糖代谢的影响，对空腹胰岛素的控制，就可以预防脂肪向中心的移动。如果是中心型肥胖症病人，她（他）胰岛素水平是偏高的，另外他（她）的血糖水平也是偏高的。

102、另外还有一些少量的关于地屈孕酮和体内的凝血的研究，有很多很多的测定指标，测定结果就提示：地屈孕酮不影响所测定的凝血指标，这些指标都是动脉和静脉血栓性风险的风险指标。

103、这是ESTHER study，在法国做的研究，单纯口服雌激素，血栓风险可以达到4，而孕酮加孕烷衍生物，它的风险只有0.9%。

104、在**的研究里面，雌激素加黄体酮以后，脑子会出现问题的。孕激素本身是一个非常重要的，在大脑里面可以合成代谢的一种产物，我们把它产生的甾体称为“神经甾体”。神经甾体可以作用于神经元和胶质细胞。我们知道一些症状，比如抑郁、焦虑、易激怒以及情感变化都可能和神经甾体里面的一些，神经甾体的合成和释放波动有关系，其中最重要的是四氢孕酮，我们后面会给大家介绍，四氢孕酮可能受到地屈孕酮的影响。

105、我们都知道，孕酮包括地屈孕酮，它可以作用于gamma-氨基丁酸的受体上，然后发挥作用，可以调节紧张情绪还有一些行为，从而发挥相关的治疗作用。

106、在大脑里面，四氢孕酮它在某些情况下会有一些反应，比如说它在急性压力、妊娠和抗抑郁药物治疗的状态下，它的水平实际上是增高的。相反它们在慢性压力、分娩和抑郁状态下水平是下降的。重要的是地屈孕酮可以增加大脑里面四氢孕酮的水平，在某些特殊的部位。

107、地屈孕酮和大脑。

108、HRT可以防止认知和记忆的下降，在保持绝经后妇女的精神健康方面发挥有益作用。

109、三年内根据性别和使用HRT的老年痴呆（AD）的发生率。

110、我们看看HRT它对骨头的影响，我们知道在绝经以后应用HRT能够改善她的骨密度，尤其是雌激素。当然在这里面，孕激素也起着一定的作用。对于一个绝经后的妇女，如果不是在65岁以后才开始使用HRT的话，而是在她刚绝经，围经期就给她用HRT的话，随着你的用药时间的延长，它可以对骨头有很好的保护作用，当然它也是最便宜的保护骨头的一种办法。

111、对于女性来讲，最重要的一个问题就是皮肤的问题，美不美跟皮肤有很重要的关系。你用雌二醇加地屈孕酮以后，可以使皮肤的弹性显著改善，而不是像我们到外面去买一些高级的化妆品，皮肤的含水量也会增加。如果你的皮肤油性比较大，说明你是不缺的。如果你用雌激素加地屈孕酮，你也不需要去打肉毒素了，因为它本身可以增加皮肤里面的弹性胶原。对于一个妇女，如果在49岁绝经的话，你就应该选一种合适的、适当的孕激素，同时加用少量的雌激素。

112、HRT与皮肤老化。

113-114、孕激素试验。

115、超声下的子宫内膜厚度与孕激素诱导的撤退性出血。

116、地屈孕酮和继发性闭经。

117、孕激素试验阳性，不需要避孕的闭经妇女。

118、孕激素试验阴性。

119-121、我们来总结一下。地屈孕酮是非常强的、口服的活性孕激素，它可以广泛应用于妇科。可以从青春期到怀孕一直到更年期，尤其在更年期在这个期间它都可以很广泛的应用；对于所有相对的或者绝对的内源性孕激素缺乏的病人都可以用它；我们前面已经讲过，地屈孕酮和内源性孕酮有类似的分子结构和药理作用，但是它要比天然的孕激素活性要更强一些；口服的孕激素，我们一般要用200毫克、300毫克，在这些病人身上，我们只需用到10-20毫克地屈孕酮就够了；孕激素没有其他激素的副作用，比如说雄激素作用或者糖皮质激素的活性；地屈孕酮，尤其在妊娠期它没有雌激素样作用、雄激素样作用，也没有合成代谢的、皮质醇样的或者其他不好的效应；地屈孕酮在妊娠期可以作为预防或者治疗的药物；到现在为止我们还没有发现它的毒性或者突变的潜在的风险；到目前为止，我们认为地屈孕酮对糖代谢、对脂代谢都有比较好的作用，没有发现太多不好的作用，另外也没有发现它对血液的凝血系统、出凝血系统有什么不好的作用。好，谢谢大家！我们从北方到南方，从地屈孕酮到炔诺酮，我们已经做了很多工作，就是希望给大家提供一些线索，供大家去使用。