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        本专题讲座是由上海复旦大学附属妇产科医院林金芳教授在苏威公司举办的达芙通研讨会上的专题发言，介绍地屈孕酮在维持妊娠中的疗效。本课程由苏威公司提供。

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地屈孕酮－达芙通®
维持成功妊娠机理和疗效
the role of  Duphaston in the maintenance of a successful pregnancy

1. 地屈孕酮生物学特性

2. 孕酮在维持妊娠中的作用

3. 地屈孕酮在应激性流产中的作用（动物实验研究）

4.地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局的影响
及机制探讨（临床研究）

地屈孕酮-达芙通®与孕酮的化学结构

地屈孕酮是孕酮的立体异构体

地屈孕酮药代动力学特点
• 口服易吸收，Tmax 0.5-2.5hrs，平均生物利用度高于微粉化孕酮10-20倍。
• 主要代谢产物为20-双氢地屈孕酮（DHD）保持较强的孕激素活性
             AUC     （DHD/地屈孕酮）=40
            Cmax    （DHD/地屈孕酮）=25
• 平均终末半衰期
            地屈孕酮   5-7h         DHD     14-17h

1. 地屈孕酮生物学特性

2. 孕酮在维持妊娠中的作用

3. 地屈孕酮在应激性流产中的作用（动物实验研究）

4.地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局的影响
及机制探讨（临床研究）

孕酮维持妊娠的机制
第一阶段：黄体期孕酮与胚泡着床

第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节

其他作用：松弛子宫平滑肌（阻断钙离子通道作用）

第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床

黄体功能不足                                     流产

黄体期支持                                       妊娠维持
（luteal phase support）

 黄体期用药直接作用于子宫内膜孕酮受体
 改善胚胎着床环境，提高子宫内膜容受性
 利于胚泡着床，促进滋养细胞HCG合成及分泌

  促进妊娠黄体及其内源性孕酮的分泌

       大剂量外源性HCG不利于胚泡着床（抑制滋养细胞内源性HCG合成）

免疫排斥途径

抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护
 
Th1细胞介导的胚胎毁损

•    “血管自主性截断”
 
 ↑ fgl2 (凝血因子IIa )  激活凝血
  血管炎  ↓胚胎血供

• 激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞
NK细胞介导的胚胎毁损
胚胎保护性免疫调节（内分泌-免疫相互作用）
  孕酮诱导的封闭因子(PIBF)——胚胎存活的关键

P-受体激活和PIBF的产生
  PIBF的作用

PIBF -胚胎存活的关键
地屈孕酮对PIBF的诱导作用
达芙通®对Th1细胞因子水平的效应
达芙通®对Th2细胞因子水平的效应

1. 地屈孕酮生物学特性

2. 孕酮在维持妊娠中的作用

3. 地屈孕酮在应激性流产中的作用（动物实验研究）

4.地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局的影响
及机制探讨（临床研究）

达芙通®与应激诱导的流产模型
达芙通®与应激诱导的流产模型
地屈孕酮阻断小鼠应激诱发的流产

地屈孕酮上调应激诱导流产模型的PIBF水平

1. 地屈孕酮生物学特性

2. 孕酮在维持妊娠中的作用

3. 地屈孕酮在应激性流产中的作用（动物实验研究）

4.地屈孕酮在先兆性/习惯性流产及
   IVF中的黄体支持作用（临床研究）

达芙通®在先兆/习惯性流产中作用
地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局及孕酮诱导的封闭因子(PIBF)浓度的影响（临床研究证据①）

表：地屈孕酮治疗对健康孕妇和先兆流产患者尿PIBF浓度的影响
表：地屈孕酮治疗对妊娠结局的影响
结果：

达芙通®改善习惯性流产的妊娠结局
       （临床研究证据②）

达芙通®在I V F中的黄体期支持
地屈孕酮使用满意度的比较研究
430 个IVF/ICSI周期随机对照研究
--351个周期阴道微粒化黄体酮200mg，每天3次；
--79个周期地屈孕酮10mg，每天2次口服。

结果:阴道用药组15%的患者诉阴道不适，满意度两组有显著性差异。

临床证据③
江苏省人民医院生殖中心IVF/ICSI周期
地屈孕酮的应用

                                                                        A组                                B组
                                              (60mg黄体酮）                （ 40mg黄体酮+20mg地屈孕酮）

     周期数                                    n= 200                                 n=186
     受精方式(IVF/ICSI)             139/61                                 121/65                        NS
     年龄                                        31.67±4.79                        30.82±4.17                 NS
     不孕年限                                5.67±3.71                          4.63±2.94                   NS
     基础FSH值                            7.93±5.04                          8.45±3.46                   ,NS
     平均移植胚胎数                    2.16±0.57                          2.16±0.52                   NS
      种植率                                   20.6%                                  27.7%                     P<0.05
      妊娠率                                   38%                                    47.3%                        NS
      流产率                                   8.5%                                   4.8%                          NS