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        本专题讲座是由北京大学人民医院崔恒教授主讲，有关复发性卵巢癌的治疗。

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复发性卵巢癌的诊断与治疗
崔恒
北京大学人民医院
妇科肿瘤中心
1、 我想今天呢主要是讲一下复发性卵巢癌的诊断与治疗。
2、 那么这张幻灯显示的是一个全球的比较新的统计，可以看到从全球范围来说仍然是宫颈癌它无论有死亡率还是发生率上都是占第一位的，那么卵巢癌是占第二位的，那么现在绝大部分的五年生存率的报道就是从七十年代的中期的30%左右，那么到九十年代末期现在已经上升到50%了，对于卵巢癌五年生存率来说。那么其中呢25%-35%可以获得长期的缓解，这里边主要是一些早期的病人。
3、 那么卵巢癌的研究现状呢虽然有了一些改善，但是我觉得还是一个非常严峻的挑战，对于我们妇科肿瘤医生来说这里边的总结呢不一定非常正确，但是呢我想它可能比较好记。我觉得一个就是有一个难题，就是我们到现在为止仍然没有非常好的早期诊断的方法。那么两个百分之七十，也就是说确诊的时候，大概70%已经属于是晚期了，就是三四期了，那么治疗以后呢即时一部分病人已到达临床完全缓解，仍然有70%左右仍然最终还要复发。那么，我认为呢就是从这个过去的二十多年里边在卵巢癌的临床处理方面有三个非常重要的进展，那么这就是：手术病理分析、肿瘤细胞减灭术、在晚期卵巢癌的这个应用，那么另外就是紫杉醇卡铂化疗方案，作为我们标准的这个化疗方案。那么这三个重要的进展，我认为现在的很多的卵巢癌的诊治的策略基本上都围绕着这三个进展展开的，后面我们还会多次提到。那么另外呢我认为现在我们卵巢癌的研究中间有非常突出的四个研究的焦点，一个就是对于早期的这些年轻的病人怎么样来保留她们的生育或者是生理功能，另外呢，对于早期的卵巢癌的辅助治疗到底要不要治疗，到底要多少个疗程的治疗，怎么样来用药，那么这个都是现在的研究都是非常多。那么另外呢，晚期的治疗一直是我们非常困难的地方，所以这个方面的集中也是比较多的研究。那么特别是复发的卵巢癌，它不仅仅是治疗非常难，即使在诊断方面也是存在着相对于其他的一些情况也是存在很大困难，所以我想这四个焦点呢虽然不能很全面的概括，但是我想这个是目前研究的一些热点问题。
4、 那么对于复发性卵巢癌来说呢，它的诊断现在实际上还是存在困难的。另外复发性卵巢癌目前没有确立最佳的诊断方法，手术治疗对于复发性卵巢癌的意义现在还不是非常的明确。那么二线化疗到底用什么药以及它的有效率还是比较低的。那么复发性卵巢癌的治疗我觉得是我们妇科肿瘤医生现在面临的一个非常严峻的一个挑战。
5、 我们一般认为复发性卵巢癌一般是指卵巢癌经过初次治疗以后达到完全缓解，停用化疗6个月以上再次发现新的病灶这样的病人，我们称她是复发的患者。那么复发呢一般是可以发生在初次治疗缓解以后的任何时间，文献中间提到呢最常见的是在2-3年，这个时候是一个复发的高峰。那么这个时候病人可以再次出现一些腹水啊、腹部不适等等啊这样一些症状。那么另外呢如果是转移侵犯了一些其他的像肠道泌尿道等这样的一些器官的时候，可以出现一些相应的症状，这些呢是我们诊断复发的一个提示。那么复发病灶广泛而严重的时候可以直接出现肠梗阻，这些病人才来就诊。
6、 那么我们在诊断中间现在没有什么特别特意或者是特别有效的方法，我们现在常规的来说这样的病人肯定还是需要通过普通的我们妇科的三合诊来做。那么这一部分的检查呢特别是对于发生阴道断端上方的一些盆腔的靠近盆壁的这样的一些病灶的诊断，有可能可以直接通过我们触摸就可以做出诊断。那么，另外呢，我们可能依靠血清CA125它的标记物的上升这个可能也是一个提示。但是值得注意的是呢，很多病人可能以此出现CA125的上升，很多医生就急于去做一些影像学的检查，但实际上这个时候你常常从影像学上看不到有什么变化。当然也有相当一部分，一旦肿瘤标记物出现以后，就可能影像学也出现阳性了。所以这个时候，可能有些病人就不是这样。那么我自己个人的一些经验我还是认为就是一般如果病人第一次出现肿瘤标记物以后，如果其他的一些常规的一些检查，包括一些B超的检查等等这样的，如果都没有发现病症，可能会让病人再等一个月。如果看到标记物这个它成倍的上升，一般我才会，或者甚至是再等一个月，有过再有两次，这样的间隔一个月的时间左右，然后它能够成倍的往上升，这个时候再去做影像学的检查，常常你能够比较好的查到它的真正的复发的病灶。那么有些人说，可能你这样做过以后，病人可能不接受。如果标记物都上升了你都不给我检查，那么有些医生可能也不接受，说这个，那你等在发现的时候不是就晚了吗？但实际上，我们后面讲到这个复发性卵巢癌的治疗的时候，我可能还会强调这个观念。就是，实际上真正病人复发了以后，她的治愈几乎没有希望了，那么你的治疗呢，我认为最重要的是要提高病人的生活质量。所以有的时候你过早的做，你反而做不出来。我觉得增加了病人的一些烦恼，还有这个紧张，然后呢你可能实际上，你即使很早就开始治疗的话，实际上给病人更早的带来一些痛苦。在某种程度上来说，所以我觉得大家还可以再谈论，这个是可以商榷的。所以我觉得过早的采用影像学检查，不仅无助于发现复发病灶，可能还会增加病人经济和精神的双重负担。那么特别我需要强调的就是如果仅有标记物的增高，应该不是我们治疗开始的指标、指征，应该说我们还是要发现影像学的病灶以后再开始治疗可能应该说是更合理一些。但是如果说病人呢，她前面初次手术之前标记物本身就是高的，那么以后呢你连续三次检查都有成倍的上升，尽管有的时候没有发现，我们习惯上还是愿意给病人开始治疗，特别是当病人也积极的要求治疗的情况下，这个也无可厚非，但是呢我觉得一般来讲，仅有标记物的增高，我们不应该把它作为一个治疗开始的指征，还是更合适一些。
7、 那么应该说影像学在发现复发的病灶方面应该是有很重要的作用，其中B超呢还是我们妇科最常采用的，因为它无创，而且呢价格比较便宜，而且比较方便，病人没有什么痛苦，那么必要的时候呢我们可以做CT，做核磁，对于这些来说，我想对于大家来说，都相当熟悉的，那么，腹腔里面的，盆腔里面的复发呢，常常CT的价值呢要比MRI，那么妇科，特别是卵巢癌这样的，价值可能要更大一些。那么另外呢，我们可以考虑做ECT或者甚至PET，PET/CT这样的检查，应该说PET/CT是判断复发最比较准确的，比较敏感的一个设备，但是，这个是比较贵的，在北京，可能从脖子扫到脚可能要九千多块钱，而且是自费的。

8、 这个就是PET/CT的结果，你可以看到盆腔里面非常小的病灶，就可以发现这个病灶不到2厘米，那么手术除了就可以发现就在这个部位，就可以找到。

9、 那么另外呢，我们现在又有一些进展，有人报道了用PET/CT原理，就是手持式的PET，可以在腹腔镜下，术中探查肿瘤。

10、 那么这个是在术前PET/CT看到腹主动脉旁有一个结节。

11、 那么术中呢用这种手持式的在这种腹腔镜下看，在腹主动脉旁找到这个肿大淋巴结，直接进行手术。应该说在某种程度上代表了一种，这也是一种所谓的靶向的手术，也是一个进展。
12、 另外呢，复发性卵巢癌的手术治疗，应该这么说，过去呢，很长一段时间，大家对这个卵巢癌的二次肿瘤细胞减瘤术的治疗，复发性卵巢癌的价值都是持一个怀疑的态度，因为相当多的病人，她们手术以后，并没有获得增春期的延长，但是反而增加了很多负作用。近年，关于手术方面的报道越来越多了，应该这么，如果一个病人她卵巢癌复发了，如果手术能够切除，当然是最合理的选择，而且我觉得当然是首先考虑的一个治疗方法。因为如果手术能够切除，这个，可能你才能获得最佳的治疗效果，因为化疗呢，从理论上来说，它都不可能把肿瘤杀到零，所以你一旦手术不能做到比较彻底，仅靠化疗，那么实际上还是一种姑息的这种治疗手段。所以如果能够手术的病人，我觉得当然应该考虑手术。但是，恰恰是因为有些病人我们不好确定，她到底能不能从手术当中获益，所以这个是我们当前考虑最多的。

13、 那么我们可以看一下最近这个，从九十年代初期到最近的情况，这些报道呢，就关于卵巢癌的二次肿瘤细胞减瘤术的报道非常非常多。那么我们可以看到，凡是肿瘤，我们可以看到，满意的肿瘤细胞（就是在二次手术的）减瘤术活的时间要比不满意的肿瘤细胞减瘤术活得长，而且在统计学上都有很显著的差异。这样多的文章都提示我们，你如果要选择二次手术，最重要的一条就是要减瘤、彻底，如果能够做到没有残留，或者是残余病灶小于0.5厘米、小于1厘米，那是最好的。这些病人就有可能从手术中间获得益处。否则的话呢，你可能就不能考虑首选手术。

14、 那么我们觉得呢，针对复发性卵巢的二次手术呢，它实际上，通过报道看呢，就是手术的死亡率和初期手术是相同的。那么手术时间、输血量、住院的时间，基本上都在合理的范围之内，术后的病例相对的高一些。但是主要是以肠梗塞和发热最常见，但是都不到能够危及生命的程度。那么术后的病例常常是肿瘤没有切净，实际上肿瘤没有切净就意味着你的病例的选择不是非常合适。应该说，这也提示我们，如果手术能够真正做得彻底，手术也在正常的范围之内。所以病人如果挑选得合适，而且可以耐受手术，所以一般来讲，它与初次手术术后病发症的发生率的性质基本上都是相似的。那么有一些否定的意见也发现，它可能主要是产生于复发性的癌本身的预后比较差，而且手术的操作技术比较难，缺少有效的二线化疗等等这样的问题，有可能影响到手术以后的效果。

15、 那么实际上呢，很多大夫可能会有这样的感觉，说这人到底复发了没有，我可能还弄不清楚呢，我还是开开给她看一看吧。但是，我常常用这样一句话来形容，就是卵巢癌的二次肿瘤细胞减瘤术开弓没有回头箭，什么意思呢，就是你开开了我看看，不能切我再给她关上呗，不行啊，你关不上啊，因为在你开腹的时候，可能脏器已经损伤了，也可能已经出血不止了，你这个时候你不做，不把瘤子去干净了，她就出血不止，你脏器就有可能修补不了。所以就是说，有可能你打开了以后，没有一个大块的肿瘤，但是沿着长管、长细膜全部是这种，哪怕是很薄的，这样的一些，肠道像穿了一层盔甲一样，那么，长细膜都拧成麻花状的，固定不动。那么即使有些病人出现肠梗阻，她也绝对不是那种，所谓的下端梗阻，上端扩张这样的模式，基本上就是全腹肠道都不动，所以有时候你连照漏都照不了，没有地方去照漏。所以这样的手术绝对不是说我试一试，开开看一看，不行我再把它关上这么简单。那么实际上这样的手术，我们在一开始的时候就要考虑，她到底能不能切。所以我们，最重要的，刚才已经反复强调，也就是说她到底术后有没有残留病灶，这个是正确筛选病人，我认为是非常重要的环节。所以我想筛选病人主要从下面七个方面来考虑。一个呢就是初次手术时残余灶的大小，肯定来说初次手术残余灶如果是个满意肿瘤细胞解密数，它再次复发的时候属于一种孤立的病灶的可能性就比较大。所谓的孤立病灶并不见得就意味着就是一个单一的一个病灶，我所说的孤立病灶是说它可能比远离重要的生命器官，它有可能被切除掉，属于这样的一种孤立。它可能是多个病灶，但是都是可以切除的。那么这样的病人实际上她就是可以考虑做手术的。那么另外呢既望化疗情况，一般认为呢如果说是在化疗中间就进展的这样的病人，我们一般不主张做二次手术，这样的病人你做二次手术效果来说肯定是非常差。那么临床缓解至复发的时间间隔，这个是多个文章都提到它，一般的来讲大于一年，缓解期大于一年的病人，手术效果相对的比较好。那么这些病人可能会从手术中间获益，能够延长生存，小于一年的效果就差。也有的把这个六个月到十二个月也列入可以选择的范畴，这个也是可以考虑的。因为毕竟我们知道这个卵巢癌如果能够彻底切除，还是给病人一个机会。所以这个六个月到十二个月我觉得这个是要特别慎重的，一年以上呢我们更积极地倾向于考虑手术。那么另外呢肿瘤复发的部位，比如说肝实质，肺脏等等，你很难切除的地方，包括这个十二指肠等等，要做可能就要做whipper，这样大的手术病人是不是能够耐受，而且即使你做了这么大的手术，你能不能把肿瘤切干净。昨天我还会诊了一个病人，做了肝门处的胆管，等等很多切除，但是现在术后不到一个月，底下大包块出来了，那就是说，真正做的时候是外科大夫做的，做的时候就没有探查下面，那么这个病人到底她的这个手术到底有多大的价值呢，现在术后一个月，底下大包块就出来了，所以这种手术就是要特别小心。另外这个病人的全身状况，实际上是非常重要的，她能不能耐受这个手术，这个是非常重要的。那么这一条，其他的我觉得都是跟病人本身有关系的。那么这一条，第六条，实际上是我们医生要掌握的。就是你术后有没有可用的敏感的二线化疗药物，这个是我们医生才能够掌握的事情，这个但是实际上是非常重要的。如果你术后没有可用的二线化疗药物，或者病人对这种药物不敏感，那实际上你这手术即使再彻底，可能也是白做。

16、 那么我觉得符合下面这样标准的时候，应该可以考虑手术，一个就是患者的年龄小于等于75岁；这个缓解者少大于六个月；另外孤立的可切除病灶；另外呢没有一些重要脏器的一些转移；另外呢没有肠梗阻，因为为解除肠梗阻而进行的姑息性手术我们不列在真正的卵巢癌复发二次手术的范畴，肠梗阻是可以考虑做的，但是这样的肠梗阻常常你做完了以后绝对是一个姑息的作用。那么它根本就是，一方面这个手术非常难，第二呢实际上就是解决一个病人胀的问题，她胀的太难受了，你也只能考虑做，但是这样的手术常常也只能做一个，造瘘可能都做不了，也可能只能做一个高位的引流，或者什么；那么另外呢没有临床的手术禁忌症；生活质量评分（Karnofsky）要大于六十分；而且这个经济上病人知情同意，都是应该考虑的。那么我想呢这个关于手术治疗实际上尽管是有过这么多篇报道，但是由于伦理上的原因，真正涉及到这样的手术的有对照的研究，实际上是非常非常难的，所以手术的进展并不是特别大。但是这些原则至少通过这样的一些文献我们还是能够看到。

17、 那么实际上复发性卵巢癌的这个很大的进展，近年来主要是仅用在化疗，而且呢在化疗，我认为在复发性卵巢癌上常常是首选的。那么复发性卵巢癌的治疗可能绝大多数的病人手术并不是首选，那么我们化疗在复发性卵巢癌方面实际上反而是首选的，那么应该说它具有特殊的非常特殊的重要地位。那么我们现在公认的国际上都是公认的一线的首选的方案或者称为标准化的方案就是紫杉醇加卡铂（TC），这样的一个方案。那么一般的认为呢，真正的复发病例，也就是说你缓解期超过六个月，然后又复发了，这样真正的复发病人，一般都属于铂类敏感型的这样的类型。所以一般的说呢，如果当她复发以后，也就一般特别是缓解期达到一年以上的病例，可能我们仍然用TC方案，可能它仍然有效。而且到目前为止没有发现比TC方案更有效的方案。那么对于治疗复发性卵巢癌来说。最近的比较新的报道，后面我还有提到，那么和美新呢它有一个跟泰素比较，它认为呢跟泰素比较以后，两个人在疗效上没有区别，但是其他的药物目前也还都没有达到这样的一个水平。过一会儿，我还会有一些新的资料要跟大家说。 那么另外呢这个治疗的时间就是可以到，你复发了以后你化疗，那么你什么时间停药呢，一般的来说，我们就化疗到疾病进展，或者是出现严重的毒副作用不能接受，那么另外呢，我们，这都是文献上说，但是我们也确实获得过这样的一些病例，就是她原来敏感，我们仍然用原方案以后仍然敏感，而且她的标记物真的降到正常，所以我们降到正常以后有时候我们愿意再巩固治疗两个疗程到四个疗程，得根据情况。有的时候一个病人，她可能标记物上去了，这个包块也很小，然后两三个疗程包块就消失了，那么这种有时候我们可能会，这么敏感，这么好的，标记物也正常了，有时候我们会延长到四个疗程巩固治疗。那么相对来说她的巩固治疗时间就比较长，这样呢病人就可能获得一个又一个相对长的长期缓解，是由可能的。那么如果说她包块消失并不是特别好，但是有的时候我们打到标记物前头，前头降到正常了，那么病灶也非常非常小，然后，我们有可能再巩固两个疗程就停，因为这个时候她不见得特别敏感，因为不敏感，我觉得早点停，反而能够保证病人的生活质量，一旦真的化疗到血小板下降了，都出现出血倾向了，这样呢病人的生活质量还是会有非常大的伤害。所以这个停药的指针呢应该说我们也使非常需要注意的。这个还是可以通过更细致的研究去探讨，到底是应该怎么样来做。这个是文献当中报道，这样做了以后呢一般的来讲它预期的缓解率大于60%,生存时间是30个月左右。

18、 那么除了TC方案以后呢，还可以选择其他的。现在目前比较多的是研究的前面这三种药：拓扑特肯（Topotecan/TPT）、吉西他宾（Gemcitabin）和脂质体阿霉素（Pegylated liposomal doxorubicin/PLD）这三种药呢是研究比较多的 ，作为二线治疗的药，这个三种药呢也都是美国FDA批准的这种二线治疗的药。

19、 那么也有人提出过，说如果是通过非铂类药物治疗使无铂治疗间期延长，将使再次应用铂类药物时对铂敏感型复发性卵巢癌治疗作用改善。但实际上这个有一个荟萃分析，他们收集37家研究中心的资料，发现呢，这个就是它分为三组，第一就是复发了以后马上就接受铂类治疗的这是A组，那么复发以后首次化疗不用铂类，以后呢再次复发接受铂类这是B组，那么C组呢就是从此不再用铂类这种药物治疗，这三组病人，最后发现呢这个A、B组这个缓解率相似，那么都好于C组， 所以呢认为呢还是应该对于这样的病人，对铂敏感的病人还是应该立即采取含铂的联合化疗方案可能会对病人更有利。延迟铂的应用呢，对于这样的病人有可能丧失治疗的机会。

20、 那么这个是，我们主要看难治性复发的部分，可能是，我看下面是不是还有一个。

21、 这个是复发治疗的药物，美国FDA批准的，这边是其它的可以选择的方案。

22、 那么这个是复发性的卵巢癌，如果是无治疗间距小于六个月，这个一般的来讲是耐药型的，这种属于耐药型的，所以一般我们选择不含铂类的化疗，这个可以考虑。那么延长无铂治疗周期达到1年以上，那么有可能回过头来，我们再选择含铂的治疗方案，这个是比较合理的。那么但是如果说无治疗间距大于六个月，一般我们认为它是铂敏感型的，这个时候我们可以考虑，仍然选择含有铂的这种方案就更好一些。

23、 这个是近年来就是关于，除了和美新以外，其它的一些药物，主要跟这个铂，这个敏感型的卵巢癌复发以后的联合治疗的一些实验研究。

24、 那么比较著名的啊，我们可以看一下，这个实验呢，它是泰素加上卡铂，看看跟卡铂进行比较，那么，这个是，时间关系我就不详细介绍它们的方案是怎么做的，但是它们主要是想通过这样的，大家可以看，那么泰素和卡铂联合化疗，跟单用卡铂到底哪种好？

25、 这个实验主要看。那么缓解率我们可以看到，单用卡铂的时候是54%，泰素联合卡铂的时候是66%，应该说呢，比单用要好一些。

26、 这个是无进展生存率，我们可以看到红线的这个是联合用药方案，下面是单用卡铂，那么这个，联合用药还是要优于单药。

27、 这是从总生存率方面也证实联合化疗要优于单药的用药。

28、 那么就是以前用没用过泰素，那么这个，你在，因为实际上曾经大家都有这个概念，就是我以前用过一种药，然后她复发了，我怎么办。再用这种药就不合理。为什么？因为她可能已经耐药了。但是实际上我们看到这样的研究，就是以前用过泰素和没有用过泰素这样两组进行比较的时候，她就是相似的，如果你原来用过泰素，你现在再用泰素，对铂敏感型的病人仍然是相似的治疗效果。

29、 那么毒性反应呢？单用铂类的呢，它主要就是这个血液系统的毒性，因为铂的用量可能比联合用药的时候可能要大一些，那么泰素加铂类这一部分主要就是外周神经毒性和脱发等等这样的。所以这个研究看起来呢，联合用药它的这个毒副作用也是可以接受的。

30、 那么这个是这个实验的一个总结。就是泰素联合铂类治疗铂敏感型复发型卵巢癌，它的总的生存率和无进展生存率，都是明显的优于单用药的铂类。那么泰素联合铂类具有明显更高的总生存率和无进展生存率。死亡风险下降了18%，复发风险降低了24%，那么另外呢，根据先前是否用过紫杉醇类亚组的比较，如果先前用过紫杉醇的化疗，那么铂类的敏感复发后的再用含紫杉醇的化疗呢，它的疗效和原先未使用过紫杉醇组是相似的。

31、 那么这是另外一个实验，也是比较单用卡铂和卡铂跟泰素的联合，结论呢，几乎都是一样的。

32、 从毒性反应上来说，这个跟前面那个有点不太一样，卡铂单用似乎好像，负作用方面要优于联合用药组。

33、 那么也有用吉西他宾和卡铂联合化疗，然后跟卡铂单独进行比较的这样一个研究，这个是他的研究的设计，大家可以看一下。

34、 那么我们看一下这个研究的缓解率，吉西他宾加上卡铂呢，它的总的反应率是47.2%，高于单用卡铂。

35、 这是无进展生存率，上面这个是吉西他宾加上卡铂的。

36、 这是总生存率的情况。

37、 那么毒性反应呢？吉西他宾加上卡铂的毒性反应比单用卡铂要稍微高一些。

38、 最后的结论也是，吉西他宾与卡铂联合治疗铂的敏感复发的卵巢癌与单药卡铂相比，提高了无进展生存率，这个，跟前面那个研究比较呢，应该说，后面这个神经毒性就更高一些，那么研究组的生活质量没有明显的改善，所以还会要有其它的研究来进一步的研究。

39、 那么我们下面来看一看，这个和美新与紫杉醇治疗晚期卵巢癌的III期临床试验，它的这个研究设计呢，就是以铂类为基础治疗以后复发的患者，一共呢200多例，那么和美新组呢，就是每平方1.5毫克，输注30分钟，每日一次共5日，每21天重复一次，这个基本上是和美新标准的用药；那么紫杉醇组呢，就是175 毫克每平方米输注3小时，每21天重复一次。

40、 那么最后我们可以看一下他的这个结果，和美新治疗组和紫杉醇治疗组，它的总的缓解率，和美新还要稍微高一点，但是统计学上没有差异。

41、 那么中位的缓解时间和中位的进展时间、以及中位的生存时间，这两组都是没什么差异，没有显著的统计学的差异，基本上是相似的。

42、 那么这里边比较值得注意的是和美新治疗起效的中位时间是7.6周，它比紫杉醇组起效得稍微晚一点，那么我们都知道，就是说，一般来讲，和美新的骨髓抑制素还是比较重的，那么常常给我们临床上，如果说经验不多的大夫，常常会造成一些，这个，这个，吓一跳，第一个疗程用完了以后，病人的血相就会出现一些比较剧烈的这个降低，但是，它没有蓄积作用，以后慢慢就会恢复，以后随着疗程往后走，可能就会有一些改善。那么特别是，她如果说第一诊本来副作用比较大，然后你又发现没有看到疗效，有可能下一次不用，但是实际上，你恰恰，停药用得太晚了以后，等于你就根本就看不到疗效。因为它真正能够起效的时间是7.6周，实际上要，至少要完成两个疗程，在第三个疗程之前再进行评价。可能才更……这是最早的评价时间。如果再早于这个，实际上你就还没有看到和美新治疗的，起效的这个时间，药就已经停止了，这个实验就是告诉我们这个要特别的注意。

43、 那么研究结论就是和美新与紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效相当两组间没有明显的差异。

44、 那么另外这个研究呢，还有亚组，它的这个研究方案呢，对于含铂类治疗耐药的患者，亚组还进行了一些比较。

45、 亚组的分析显示，就是说，这边是和美新，这边是紫杉醇，那么就是说，和美新对铂类耐药的患者的疗效优于紫杉醇。那么和美新组中，一共有1例完全缓解，6例部分缓解。缓解率呢，是12%。紫杉醇没有完全缓解的病人，4例病人部分缓解，缓解率是7%。它就是说，对这个敏感型的，对铂敏感的，它们两个的疗效基本上是相似的。但对于铂耐药的这一部分病人，和美新呢好像略显一些优势。

46、 那么负反应呢，主要就是血液的毒性，这个大家可能都是比较熟悉的。

47、 和美新呢，有人提，大家是不是可以考虑作为转移性或者复发卵巢癌的一个首选，它的疗效应该与紫杉醇相当，这个药对于如果耐药的病人来说，它也可以起到延长无铂间期，这样使一线治疗发挥更大的疗效。那么另外呢，和美新的毒副作用还是可以预测，比较容易处理，而且最重要的是它没有蓄积作用。

48、 那么和美新和楷莱的研究也有一共400多例，对于卵巢癌的研究，都是复发的病人，三四期的占90%，中位年龄大概是60岁左右，和美新也是标准的给药方案。脂质体阿霉素每平方米给药50 毫克（1小时IV），每28天重复疗程，治疗完以后看她复发的情况。

49、 这个是无疾病进展生存时间的情况。这个上面这条线是楷莱，下面这条线是和美新。

50、 那么这是总体人群的缓解率，两个比较呢，没有显著性的差异。但是我们可以看到黄色的部分呢是完全缓解的病例，和美新这一组呢似乎好像比这一组还有好一点的趋势，但是总体的来说它稍微低于楷莱，但是统计学上没有明显显著性的差异。

51、 那么中位的生存这也是，上面是脂质体阿霉素，下面是和美新，楷莱是62.7周，和美新是59.7周。

52、 那么这是铂敏感的患者，这个我们可以看到，就是，上面一行是和美新的结果，下面一行是阿霉素的结果。

53、 这个这是不敏感型的，就是耐药型的，就是和美新的结果，就是脂质体阿霉素的结果。

54、 那么从安全性来说呢，和美新它主要都是血液里的毒性，而脂质体阿霉素它更多见的是手足综合症。

55、 这个安全性角度呢，和美新常见的副作用是中性粒细胞的减少，可以预测，还是比较容易处理，没有蓄积；那么，这个脂质体阿霉素主要就是手足综合症。

56、 所以研究结论就是和美新和脂质体阿霉素治疗转移性、复发性的卵巢癌，总体的来说，疗效是相似的。

57、 所以复发性卵巢癌的二线治疗呢，现在，又回到前面那个角度去考虑了，那么如果是铂敏感的，我觉得可以考虑，有人建议，根据和美新的研究，是不是可以考虑说和美新、楷莱、紫杉醇，它们的疗效都相同，对于耐药的呢，是不是，选择什么样的东西，哪种药物，这是我们需要进一步考虑的。

58、 还有针对铂敏感型复发型卵巢癌的一些国际上的研究，现在都是很多的。

59、 总结化疗的这些情况看呢，对于铂敏感复发的卵巢癌，我们还是考虑要铂联合的化疗，一般的来讲，加入泰素应该是有益的，加入吉西他宾有益，但是它的副作用可能会不同，当然加入和美新也是可以的。

60、 那么这个化疗的原则呢，就是延长患者的生存，这个是铂敏感复发型卵巢癌治疗非常重要的一个因素，那么目前的标准应该是，我觉得是真正复发的病人，泰素和卡铂的联合化疗仍然可以作为首选，那么一般这个化疗方案它的副作用都是还是相对比较轻的。那么其它的我们也还可以选择的，就是脂质体阿酶素，脂质体阿酶素它的副作用和生活质量相对来说，比其它两种药更好一点，但是，脂质体阿酶素的价钱是非常非常贵的，大约一个疗程要3万多块钱，拓普替康和卡铂的单药也是可以选择的，拓普替康主要是血液系统的毒性，有一个准备，术后在哪个方面要采取一些措施，就可以克服了。

61、 另外，口服的VB16，这种胶囊的，这种口服的，我认为也是复发性卵巢癌非常好的选择，那么它可以在家吃药，这个实际上它的反应率跟静脉用药还有相似的地方，它并不是说你这个化疗基本上不进行了，给病人回家吃药吧，这好像就放弃了，实际上不是，这个口服VB16也是一个很积极的治疗，那么，它的副作用，有的也很厉害，但是绝大部分人主要是一些比较轻的消化道的反应，但是它因为通过口服给药，它的缓解率也还是相当不错的。

62、 那么我想呢，因为时间的关系，我想还是把更多的东西呢，时间留给其他的讲者，因为我后面还有放疗啊、生物治疗啊等等，特别是生物治疗这一块，最近的进展是非常非常的快、非常非常的多，但是因为时间的关系，我想，我就不再讲下去了，还是给其它的讲者呢，留更多的时间。谢谢大家！

74、 我想在结束之前，再说最后一句，对于复发性卵巢癌来说，有的时候我们治疗呢，现在你在考虑的时候，要更多的考虑病人的生活质量，而且要考虑不同的病人、不同的状态的时候，你可能要选择不同的方法来进行，所以这个时候，有的时候，我们保障病人的生活质量要比治疗来得更重要。所以这个是我们在治疗复发性卵巢癌的时候必须要首先进行充分考虑的。
75、 谢谢大家！