向阳教授讲述改善卵巢癌患者预后的突破口

每年9月是卵巢癌防治宣传月。近日，北京协和医院妇科肿瘤中心主任、中华医学会妇科肿瘤分会副主任委员向阳教授与大家分享医者、学界为提升卵巢癌患者生存率及生存质量所做的努力、所期待的曙光。卵巢癌诊疗难点多多项数据不尽如人意虽不是女性生殖系统肿瘤中发病率最高的，但卵巢癌却以死亡率第一成为最凶险的“沉默杀手”。向阳教授介绍，这种恶性肿瘤整体发病率大概是十万分之五，我国每年新发患者为5万~6万人。一组数据佐证了卵巢癌的凶险：至少70%的患者在诊断时已经是晚期。晚期意味着肿瘤已经转移，整体治疗效果堪忧。卵巢癌患者中70%都是上皮性肿瘤，这是一种最为凶险的分型。上皮性卵巢癌中，60%~70%的患者5年之内可能会死亡，即5年生存率大概只有30%~40%，且5年生存率在近几十年来没有显著提升。70%的患者在首次治疗后3年内会复发。向阳教授坦言，目前，卵巢癌标准治疗手段效果不佳。对于这种危险程度高、诊断期晚、易复发且治疗棘手的恶性妇科肿瘤，我们需要找到一个突破口，想办法改善卵巢癌患者的预后。规范治疗全程管理提升患者综合获益 “提高卵巢癌的防治水平，重点有以下三个方面：首先是早预防；其次是提高标准治疗水平；第三是要避免复发、延缓复发。对此，我们提倡维持治疗。”向阳教授进一步解释说，“所谓维持治疗，是希望能更长久地把卵巢癌维持在不复发或尽量晚复发的状况。通过维持治疗，可以使患者整个生存期延长，在延长生存时间外，也可以让患者活得更有质量。” 在所有卵巢癌中，有近20%和BRCA遗传基因突变相关，所以一旦发现是卵巢癌，向阳教授建议做BRCA基因检测，从而发现更多使用靶向药物有效的患者，旨在进一步提高其生存率。 PARP抑制剂就是目前适用于BRCA基因突变人群的靶向药物，这也是对卵巢癌实现个体化精准治疗的实践。国际上，已有使用PARP抑制剂能够生存5年、8年甚至更长时间的BRCA基因突变的卵巢癌患者。 2018年，SOLO-1研究显示，BRCA基因突变患者通过PARP抑制剂奥拉帕利进行一线维持治疗，可降低70%的死亡风险，这是一个非常积极的结果。通常来说，70%的患者3年内都会面临复发，而在这一研究中，60%的初治接受奥拉帕利一线维持治疗的患者在3年之内都未出现疾病进展。对于晚期卵巢癌，一旦复发后通常很难达到完全治愈。因此，对于BRCA基因突变阳性的患者，推荐使用PARP抑制剂进行维持治疗，这将使患者及其家庭都获益。比如，患者生存时间更长，复发时间延后，生活质量提高。毕竟相对于化疗，靶向治疗患者的给药方式为口服，减少了很多副作用。另一方面，即使患者在维持治疗后还是复发了，但由于复发间期长，当患者再次进行化疗时，其疗效可以相当于初治化疗，患者对铂类化疗药物会很敏感，肿瘤能够得到更好的抑制，这样又能进一步延长生存期。目前，国内外的治疗指南也对此做出了重要推荐。2020年，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南最突出的亮点就是对维持治疗的更新，将PARP抑制剂在一线维持治疗的地位提到了更重要的高度。此外，向阳教授强调，目前对卵巢癌的治疗关注重点，应放在手术、化疗等标准治疗之后的维持治疗，相当于“全程管理”的模式。希望通过这样的模式，最终令卵巢癌患者的生存率进一步提高。一线维持治疗更可及有望显著提升患者生存期据了解，加拿大、英国、法国已经把一线PARP抑制剂维持治疗纳入医保报销范围。如果我们国家的医保也能覆盖，对于具有BRCA突变的卵巢癌患者，将有助于其整体生存期的延长、复发率的降低，在向阳教授看来，这种情况下，医保的负担反而会减轻。如果患者通过一线维持治疗使疾病不复发、晚复发，那么后续复发治疗的费用会得到减少，从而使得整体医疗费用降低。对患者家庭来讲，不仅能够减轻经济负担，更好的生存质量也能给患者提供更多精神上的鼓励。提高了患者的生存状况，社会的获益也会逐渐显现。在我国，每年新增的约5万名卵巢癌患者中，BRCA突变阳性者占到1万多名，而符合一线维持治疗的约有2000多人。这些患者通过初治治疗以后，如果能够接受PARP抑制剂维持治疗，他们的整体生存质量都会有明显的改善。向阳教授介绍，对于患者的用药可及性保障，国家一直在努力，奥拉帕利的二线维持治疗已经在2020年纳入医保。但我们希望，将奥拉帕利一线维持治疗纳入医保，让更多患者获益。向阳教授最后表示，患者能够得到更为切实的获益，还需要多方持续努力。