中华妇产科杂志990423

	中华妇产科杂志 CHINESE JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY 1999年第34卷第4期 Vol.34 No.4 1999

复方醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征47例

梁晓燕　庄广伦　周灿权　李莉琳

　　多囊卵巢综合征(PCOS)引起的内分泌紊乱是导致不排卵的首位原因。对于无生育要求的PCOS患者，持续高水平的黄体生成素(LH)及睾酮(T)所致的排卵异常、月经紊乱及高雄激素征候群使治疗颇为棘手。现将我们应用复方醋酸环丙孕酮(复方CPA)治疗的结果报道如下。
　　一、资料与方法
　　1.研究对象：随机选择1996年8月至1998年1月在我院确诊为PCOS的患者共47例，年龄17～29岁。均存在不同程度月经不规律、经量稀少和多毛、痤疮及无排卵(见表1)，LH/促卵泡激素(FSH)>3，T>3.47 nmol/L，B超检查示双侧卵巢多囊样改变。均无其他内分泌疾病，近3个月无激素治疗史。体重指数(BMI)<25，无使用口服避孕药禁忌证，不要求生育，完全接受本治疗方案。
　　2.方法：从月经或撤退性出血后第3天或第5天开始，每天服复方CPA(商品名Diane-35，含炔雌醇0.035 mg，德国Schering公司产品)1片(CPA 2mg)，第21天停药，待撤退性出血第3或5天开始下一周期治疗。47例患者共使用226个周期，最长为9个周期、最短为3个周期。其中T过高的患者，同时使用地塞米松0.5 mg，睡前服用。治疗前后观察月经周期，中、重度痤疮及多毛的缓解情况。并于月经期或停经后取空腹血样用放射免疫方法测定FSH、LH、雌二醇(E₂)、泌乳素(PRL)和T，药盒购自天津利科公司，批间及批内误差均符合要求。47例患者中有5例失访。
　　3.统计分析：采用治疗前、后比较，百分率显著性检验。
　　二、结果
　　1.治疗后患者临床表现的改善：治疗后，PCOS症状有明显改善，月经周期规律，对氯米芬有反应，痤疮明显改善，毛发生长明显减缓。见表1。

表1　PCOS患者治疗前、后临床表现的比较

类别	总例数	月经稀发		痤疮		多毛
类别	总例数	例数	百分比(%)	例数	百分比(%)	例数	百分比(%)
治疗前	47	35	95	28	76	15	41
治疗后	47	8	22	2	5	3	8
P值		<0.001		<0.001		<0.001

　　2.治疗后血清FSH、LH、PRL、T、E₂水平的改善：治疗后血LH水平明显降低，LH/FSH(平均1.70)恢复正常，T随之显著下降，E₂水平及PRL水平无明显改变。每个治疗周期停药后均有撤退性出血，有3例(5%)出现明显的月经减少，1例(2%)有极少量突破性出血。见表2。

表2　PCOS患者治疗前、后血清各激素水平的变化(±s)

类别	总例数	FSH(IU/L)	LH(IU/L)	PRL(ng/L)	E₂(pmol/L)	T(nmol/L)
治疗前	47	5.1±2.1	20.1±8.2	20.9±10.9	191.9±73.6	4.5±1.4
治疗后	42	4.5±1.7	7.6±2.7	26.6±　7.7	127.5±50.9	2.1±0.7
P值		>0.05	<0.05	>0.05	>0.05	<0.05

　　三、讨论
　　1.对无需生育和促排卵的PCOS患者，治疗的主要目是调整发育期内分泌状况，改善高雄激素症候群，促使月经规律化。使用长效雌激素及孕激素合成药物——复方CPA，可抑制雄激素对所有相应靶器官的作用，促进T的代谢，提高廓清率及对垂体LH分泌的负反馈，抑制LH分泌，逐渐使FSH及LH的比值恢复正常，减少卵巢源性雄激素的产生，打破高LH与高雄激素之间的恶性循环，使血液中的雌激素维持一定水平。Dieben等^［1］使用复方CPA治疗后患者血中性激素结合球蛋白浓度明显增加，使游离的雄激素减少，雄激素活性下降，雄激素症候群得以改善。Scheen等^［2］报道，复方CPA可增加胰岛素的清除率，减少因过高胰岛素而致的雄激素增加，同时卵巢的体积也随着卵泡数的减少而变小。本研究的临床观察证明，复方CPA能明显降低血LH及T的水平。
　　2.青春期的PCOS患者，由于下丘脑-垂体-卵巢功能轴尚未完全成熟且易受周围因素影响，肾上腺皮质功能相对亢进，肾上腺来源的雄激素不依赖于垂体-肾上腺轴的调节^［3］。用复方CPA的同时，睡前予小剂量地塞米松的主要目的是对肾上腺清晨分泌高峰进行抑制，减低来自肾上腺的雄激素，从长期的临床应用观察，效果良好。
　　3.对于使用中出现的少量阴道流血，可以通过增加剂量来治疗。少数患者在停药后3～4个月出现LH的反跳性增高，可以考虑再次使用复方CPA，或者在停药后给予常规的促排卵药，如氯米芬促排卵3个周期，以巩固治疗。

作者单位：510080 广州，中山医科大学附属第一医院妇产科

参考文献
　1　Dieben TO, Vromans L, Theeuwes A, et al. The effects of CTR-24, a biphasic oral contraceptive combination, compared to Diane-35 in women with acne. Contraception, 1994, 50:373-382.
　2　Scheen AJ, Jandrain BJ, Humblet DM, et al. Effects of a l-year treatment with a low-dose combined oral contraceptive containing ethinyl estradial and cyproterone acetate anglucose and insulin metabolism. Fertil Steril, 1993, 59:797-802.
　3　Monsfied MJ, Beardsworth DE, Langhlin JS, et al. Longterm treatment of central precocious puberty with along-acting analogue of luteini-zing hormone-releasing hormone. N Engl J Med, 1983, 309:1286-1290.

(收稿：1998-07-01　修回：1999-01-14)
(本文编辑：姜民慧)