王树玉　赵强

　　染色体畸变是导致流产、死胎的重要原因之一。我们对309对反复流产的夫妇，进行了细胞遗传学分析，报道如下。
　　一、资料与方法
　　1.研究对象：选自1994年至1996年就诊于北京妇产医院遗传咨询门诊的病例，共309对夫妇，均有两次或两次以上不明原因的自然流产史，其中早期流产857次，中、晚期流产49次。
　　2.方法：每例取外周静脉血做淋巴细胞培养，常规方法制备染色体。胰酶消化后，吉姆萨染色。需要时加做高分辨显带分析、C带分析及银染技术分析。
　　二、结果
　　309对夫妇中，共检出异常染色体核型13例，检出率为2.1%，其中女性9例，男性4例。平衡易位型9例：46，XX，t(5；6)(q31q12)、46，XY，t(3；7)(q12;p22)、46，XY，t(2，12)(q11;q24)、46，XX，t(7;11)(p15;q13)、46，XX，t(5;12)(q33;q15)、46，XX，t(3;13)(p26;q12)、46，XY，t(6;18)(p23;q21)、46，XX,t(11;12)(q13;p13)、46，XX，t(6;8)(q16;p23)，占总数的1.46%(q/618)，占异常核型总数的69.2%。同源罗伯逊易位型3例: 45，XX，t(22q;22q)、45，XY，t(13;13)、45，XX，t(21q;21q)；占总数的0.48%(3/618)，占异常核型总数的23.1%；染色体数目异常1例：45，X/46，XX/47，XXX。
　　309对流产夫妇中，染色体多态性变异者12例，包括随体区变异及异染色质区变异：46，XX，inv(9)、46，XY，inv(9)、46，XY，13p⁺、46，XY，15p⁺、46，XX，21p⁺各1例，46，XY(Y=18) 7例。
　　三、讨论
　　反复流产夫妇染色体畸变率报道不一，高者达12.5%，低者仅0.8%，可能与染色体检查指征的设置有关^［1，2］。本研究中异常核型检出率为2.1%。
　　平衡易位携带者的群体频率约为1.9‰^［3］，约250对夫妇中有1例携带者。本组病例的携带者约为1.46%。因为检测对象为反复流产夫妇，故远高于群体频率。平衡易位携带者表型多正常。但在配子形成过程中，从理论上讲，可形成18种不同的配子，与正常配子结合，产生18种合子。其中1种为完全正常的合子，后代正常；1种为平衡易位携带的合子，一般来说由此发育的个体，表型正常，但同样会生育畸形儿或流产。其余的16种合子，或为部分缺失，或为部分重复，而分别表现为流产、死胎及畸形，均无法成活^［4］。本资料的9例平衡易位携带者，共有自然流产史23例次，畸形儿生育史3次。夫妇一方为平衡易位携带者时，可在妊娠早期取绒毛组织或妊娠中期取羊水细胞做染色体检查，判断胎儿是否正常，达到优生目的。同源罗伯逊易位比较罕见，按照孟德尔分离律只能产生两种配子，均不正常，与正常人婚配，后代只能为单体型或三体型。本资料中的3例携带者，共8次自然流产，原因均因胚胎染色体异常所致。因此，对这类患者应劝其绝育。
　　一般认为，染色体随体区及异染色质区段变异，属于染色体多态性范畴。此区携带的基因很少，发生变异后并不会引起临床表型异常。多态性在家系中稳定遗传。但也有不少人认为，在一定内外环境因素影响下，这些变异可导致临床表型异常^［3，5］。我们检出12例多态性变异，主要涉及随体区及异染色质区，包括双随体、大随体，9号倒位及Y染色体长臂异染色质区变异。这些病例多次发生原因不明的流产，可能和染色体变异有关。已有资料表明，在不育及自然流产夫妇中，随体区变异频率显著高于一般群体。因此，尽管染色体变异与流产的关系还有待于深入研究，但对于已知携带染色体变异的夫妇进行产前诊断是明智的。

参考文献

　1　孔爱荣，王凤菊，张洞云，等.聊城地区593例不孕症患者的染色体分析.中国优生与遗传杂志，1997，5：59-60.
　2　吴晓平，刘淑奎，王云英.青岛地区320对自然流产史夫妇的细胞遗传学研究.中国优生与遗传杂志，1997，5：41-42.
　3　Tsenqhi C, Metaxou-starriclaki C, Staraki-beneton M, et al. Chromosome studies in couples with repeated spontaneous. Obstet Gynecol, 1976, 47:463-465.
　4　刘权章主编.人类染色体方法学.北京：人民卫生出版社，1992.112-113.
　5　Fryns JP, Kleczkowska A, Lebas E, et al. Gytogentic cervey in couples with carrent fetal wastage. Human Genet, 1984, 65:336-337.

　　作者单位：100006 北京市计划生育技术研究指导所

(收稿：1997-10-28　　修回：1998-06-22)