ci_logo.gif (4000 bytes) 中华妇产科杂志
CHINESE　JOURNAL OF　OBSTETRICS　AND　GYNECOLOGY
1998年6月 第6期 No.6  		科技期刊

　　*论著*

GyneFix IN 与TCu 380A宫内节育器的
随机比较性临床研究

吴尚纯　胡静　吴明辉　翁梨驹　吴学浙　庄留琪　曹晓明
朱筱玲　经小平　王伟澄　杨秀兰　高亚杰　丛捷　冯缵冲
作者单位： 100081 北京，国家计划生育委员会科学技术研究所(吴尚纯，胡静，丛捷)；北京妇产医院(吴明辉，朱筱玲)；北京朝阳医院妇产科(翁梨驹，经小平)；上海市第一妇婴保健院(吴学浙，王伟澄)；上海国际和平妇幼保健院(庄留琪，杨秀兰)；天津市计划生育研究所(曹晓明，高亚杰)；上海市计划生育科学研究所(冯缵冲)

　　【摘要】　目的　观察新型GyneFix IN宫内节育器(IUD)的临床性能。方法　采用随机对比性多中心临床研究方法，对607例健康经产妇女由经过培训的专人以随机方法于月经间期放置GyneFix IN IUD 320例(GyneFix IN组)及TCu 380A IUD 305例(TCu 380A组)，于放器后1、3、6和12个月随访，以生命表法统计两种IUD的终止情况。结果　GyneFiX IN组使用1年无妊娠发生，脱落和因症取出率分别为每百妇女2.67和1.02，与IUD使用有关的终止率为每百妇女3.66，明显低于TCu 380A组的每百妇女7.88(P＜0.05)。GyneFix IN组疼痛的主诉率也低于TCu 380A组。结论　此种无支架、铜表面积大并有固定系统的IUD，由经过培训的人员放置，具有低脱落率和改善疼痛副反应的特点，有推广前景。
　　【关键词】　宫内避孕器　　随机对照试验　　宫内避孕器，铜

Randomized Comparative Study of GyneFix IN and TCu 380A Intrauterine Devices 　Wu Shangchun, Hu Jing, Wu Minghui, et al. National Research Institute for Family Planning, Beijing 100081
　　【Abstract】　Objective　To observe the clinical performances of the new intrauterine device (IUD)-GyneFix IN. Methods　The present study is a randomized comparative clinical trial. 607 healthy parous women were randomly allocated into GyneFix IN group (n=302) or TCu 380A group (n=305). IUD was inserted during the menstrual interval by the trained investigators. Follow-up were arranged at 1,3,6 and 12 months after insertion. The discontinuation rates were calculated by life table method. Results　At the end of the first year, there was no pregnancy occurred in GyneFix IN group. Its expulsion rate and removal rate for medical reasons were 2.67 and 1.02 per 100 women respectively. The use-related discontinuation rates was 3.66, which was significantly lower than that in the TCu 380A group (7.88,P＜0.05). The number of women with complaint of pain was also less in GyneFix IN group. Conclusion　The excellent performance of the new IUD which is a frameless device with high copper surface and anchoring system was confirmed by this multicentre trial. Due to lower expulsion rate and less side effect of pain, it could be recommended.
　　【Key words】　Intrauterine devices　　Randomized controlled trials　　Intrauterine devices, copper

　　GyneFix IN宫内节育器(IUD)是一种新型无支架IUD，采用专门的放置器将IUD固定在子宫底的肌层内，并悬吊于子宫腔内，以减少传统IUD的脱落和因疼痛或出血所致的终止［1,2］。为申请此种新型IUD在中国的生产许可，本研究对国产GyneFix IN与TCu 380A IUD进行了多中心随机比较性研究，现将结果报道如下。

资料和方法

　　一、研究对象
　　来自1995年5月至11月就诊于国家计生委科研所、北京妇产医院、北京朝阳医院、上海市第一妇婴保健院、上海国际和平妇幼保健院和天津市计划生育研究所门诊、年龄为18～40岁的健康经产妇女，共607例，月经规律(周期25～35天)，产后或流产后2个月以上，并且至少来过1次正常月经，哺乳妇女应在产后6个月以上。近半年内未患性传播性疾病，自末次分娩后无严重或反复发作的盆腔感染，宫腔6～9 cm，血红蛋白100 g/L以上。将607例随机分组，其中GyneFix IN组302例，TCu 380A组305例。两组受试者的平均年龄分别为30.5和29.8岁，平均孕次均为2.1次，有1次分娩的受试对象各占96.7%和98.4%。哺乳者分别占6.3%和10.8%，末次妊娠结局以流产或引产为多，占50%以上，阴道分娩者约占32%，剖宫产占16%。两组中既往使用过IUD者分别占34.1%和31.8%，上述各项基本情况两组比较差别无显著意义。
　　二、材料与方法
　　GyneFix IN IUD由6根铜套(直径2.2 mm，长5.0 mm)和1根2-0号聚丙烯手术线组成，铜套串于手术线上，顶、底的两个铜套固定，铜表面积为330mm2，手术线顶端系成环状小结。放置器分为套管和推杆两部分，推杆上部有长5cm的不锈钢针，尼龙线的环状小结套在其顶端的切迹上。当放置器顶端抵达宫底后，轻轻向前推动推杆约1.0 cm，不锈钢针将聚丙烯手术缝线的小结带入宫底肌层，使IUD悬吊于宫腔内，撤出放置器，剪除多余的尾丝。GyneFix IN IUD和TCu 380A IUD均为单独的灭菌包装，分别由天津和杰医疗器械公司和吉林省四平市医疗器械厂生产。
　　凡符合接收条件的受试者于月经干净后7天内放器，按放器顺序以随机表决定放置IUD的种类，放置后1、3、6和12个月随访。由于放置GyneFix IN IUD的技术不同于一般IUD，各中心均由经过培训的专人并经预试验放置。
　　三、数据处理与分析
　　按WHO要求对IUD的终止情况行生命表分析，各项终止率相当于Chiang氏净累积率和Tietze-potter的粗累积率。两种IUD终止率的比较，采用log-rank χ2检验。计量资料的显著性比较采用χ2检验。

结果

　　一、放置情况
　　子宫位置，GyneFix IN组中前后屈位者略多，占5.3 %，而TCu 380A组为2.0 %。两组的宫腔深度分别为7.82±0.66 cm和7.63±0.58cm，宫腔≤7.0cm者，TCu 380A组占33.8 %，明显高于GyneFix IN组的21.5%。两组需要宫颈扩张者分别为2.6%和3.0 %。GyneFix IN组有1例放置失败，占0.3%。
　　二、放置IUD后的主诉情况
　　放置IUD后的定期随访中，除6个月时TCu 380A组的总主诉率高于GyneFix IN组外，其他各次随访的主诉率两组均相似；放器后1个月主诉率最高，3个月时减少近一半，以后虽有下降但不明显，从各种主诉内容的构成比看，GyneFix IN组的不规则出血发生率似高于TCu 380A组，但疼痛主诉则TCu 380A组高于GyneFix IN组，两组差异无显著性(P＜0.05)，见表1。
　　三、终止情况
　　以生命表法计算的两种IUD放置后3和12个月的各种原因终止率见表2。TCu 380A组有1例带器妊娠，两组主要的终止原因均为脱落，GyneFix IN组8例，累积终止率为2.7/100妇女,TCu380A组14例，脱落率为4.6/100妇女。GyneFix IN IUD的脱落以完全脱落为主，占7/8，发生在前3个月内的3例均为完全脱落；TCu 380A IUD以部分脱落为主，占78.6 %（11/14），脱落的发生较早，在3个月内发生的脱落11例。总的因症取出率TCu 380A组高于GyneFix IN组，终止率分别为3.1/100妇女和1.0/100妇女。主要的差别在因出血取器，TCu380A组为6例，而GyneFix IN组仅为2例(P＞0.05)。TCu380A组因出血取器主要发生在放器后3和6个月，分别取出1例和4例，取出的主要原因是月经过多。两组与IUD使用相关的终止率分别为3.7/100妇女和7.9/100妇女（P＜0.05)。　

表1　两组放置IUD后6和12个月的主诉情况
组别 随访例数 无主诉 主　诉　内　容
例
数		 百分率(%) 例
数		 百分率(%) 经量增加 经期延长和(或)周期缩短 不规则出血 疼痛 白带多 其他
例数 百分率(%)
例数 百分率(%)
例数 百分率(%) 例数 百分率(%) 例数 百分率(%) 例数 百分率(%) 例数 百分率(%) 例
数		 百分率(%)
6个月
GyneFix IN组 283 246 86.9 37 13.1 11 25.6 8 18.6 10 23.3 4 9.3 4 9.3 6 14.0
TCu 380A组 271 214 79.0 57 21.0** 15 23.1 16 24.6 8 12.3 12 18.5 7 10.8 7 10.8
12个月
GyneFix IN组 274 232 84.7 42 15.3 10 20.4 14 28.6 11 22.4 　4 8.2 7 14.3 3 6.1
TCu 380A组 267 221 82.8 46 17.2 10 19.6 14 27.4 10 19.6 9 17.6 3 5.9 5 9.8
　　*其他主诉包括同房时丈夫感到刺痛或经量减少等　　**与GyneFix IN组比较，P＜0.05

表2　两种IUD使用3和12个月生命表结果
　类　　别 3个月 12个月
GyneFix IN组

TCu 380A组

 GyneFix IN组 TCu 380A组
例数 百分率(%) 例数 百分率(%) 例数 百分率(%) 例数 百分率(%)
带器妊娠

0

0.0

1

0.3

0

0.0

1

0.3
脱落 3 1.0 11 3.6 8 2.7 14 4.6
　完全 3 1.0 3 1.9 7 2.3 3 1.0
　部分 0 0.0 8 2.7 1 0.4 11 3.7
因症取出 1 0.3 1 0.3 3 1.0 9 3.1
　出血、疼痛 0 0.0 1 0.3 2 0.7 9 3.1
　　疼痛 0 0.0 0 0.0 0 0.0 1 0.4
　　出血 0 0.0 1 0.3 2 0.7 6 2.1
　　疼痛和出血 0 0.0 0 0.0 0 0.0 2 0.7
　其它医疗原因 1 0.3 0 0.0 1 0.3 0 0.0
与IUD使用相关的终止 4 1.3 13 4.3 11 3.7 24 7.9
其他非医疗原因 0 0.0 0 0.0 2 0.7 0 0.0
失访 0 0.0 0 0.0 1 0.3 1 0.3
续用率(/100妇女) 98.7 95.7 95.4 91.8
接收人数 302 305 302 305
完成随访人数 299 296 289 281
使用妇女月 758 750 3 580

3 495
　　与GyneFix IN组比较，P<0.05

讨论

　　GyneFix IN IUD是一种设计思路全新的IUD，含铜表面积为330mm2，具有无支架(frameless)、固定式(Fixed)和可变性(flexible)(简称3F)三个主要的新特点,期望它的出现对IUD的性能有明显改善。我国自1989年通过世界卫生组织(WHO)多中心课题引入GyneFix IN IUD以后，数项临床观察均证实其具有良好性能。本研究以目前国际认为避孕效果最好的TCu 380A IUD为对照［3,4］，对GyneFix IN IUD的临床效果进行评估。
　　本研究GyneFix IN组的3 580个妇女月中无妊娠发生，对照的TCu 380A组有一例带器妊娠。提示，GyneFix IN IUD与TCu 380A IUD具有同样高效的避孕效果。
　　减少脱落，是GyneFix IN IUD发明者主要的目标。在WHO多中心课题中，我国各中心预试验阶段共放置246例，3年的累积脱落率为4.1/100妇女，主试验阶段961例，两年脱落率为4.9/100妇女［5］，从脱落率上看并未能达到预期的效果，分析原因主要与放置的器械和操作人员的熟练程度有关。本项研究所采用的放置器为经改进后的第3代产品，操作更为简便和可靠。放器者均为经过培训后已具有一定放置经验的研究人员，使用1年的脱落率为2.7/100妇女，低于与之对照的TCu 380A组，也低于WHO多中心研究的脱落率。
　　本研究中TCu 380A IUD的脱落率为4.6/100妇女，与我国在其他研究中报道的TCu 380A IUD 1年的脱落率3.26/100妇女年～4.38/100妇女年相似［6,7］，均较国外报道的为高。此问题已引起有关专家的关注。本次研究是在京、津、沪6个具有丰富临床和科研经验的单位进行，IUD由有经验的研究人员放置。在参加研究的6个中心中有4个中心发生TCu 380A IUD的脱落，尽管较集中在一个中心，为6例，但似不宜仅以某个人的放置技术来解释。
　　本研究GyneFix IN IUD的放置失败率为0.3 %，WHO研究预试验阶段的放置失败率为2.0 %，主试验阶段下降到0.52 %，说明随着放置人员经验的增长，放置失败率可有明显减少。
　　GyneFix IN IUD由于没有支架，理论上可减少由于支架与宫腔形态不适应造成的子宫收缩疼痛。从使用者的主诉看，GyneFix IN组的疼痛主诉较TCu 380A组低，但因疼痛终止率两种IUD没有差别。GyneFix IN IUD点滴出血的主诉率较高，与以往的观察结果一致，北京和上海对GyneFix IN和TCu 380A组的月经血量测量发现，放置两种IUD后月经血量的增加程度相似，但从月经卡的分析可以看到，GyneFix IN IUD使用者的点滴出血发生率高于TCu 380A IUD。本研究GyneFix IN IUD因出血或疼痛取器率低于TCu 380A IUD（P<0.05)，显示GyneFix IN IUD对疼痛及出血副反应具有改善作用。
　　综上所述，GyneFix IN IUD作为一种新型IUD，其避孕效果与TCu 380A IUD相似，由经过正规培训的医护人员放置，使用一年脱落率明显低于TCu 380A IUD，对与IUD有关的出血及疼痛副作用有所改善，是一种值得推荐的新型IUD。 建议在推广应用时制定完善可行的培训计划，以保证放置质量。
　　志谢　本项研究的数据处理和统计分析得到国家计划生育委员会科研所董敬、王晨，天津计划生育研究所张文浩等同志的大力协助，特此致谢

参考文献

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(收稿：1998-02-04　　修回：1998-03-10)

(本文编辑：姜民慧)