彤彤是妖狐(10322234) 21:01:15

促性腺激素释放激素激动剂

促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin Releasing Hormone Analogue，GnRH-a）在天然GnRH十肽基础上的第6、10位以不同的氨基酸、酰胺取代原来氨基酸的结构，这种改变可使其在体内不易被肽链内切酶裂解，因而稳定性大大增强，半衰期延长，且与GnRH受体的亲和力也大为增强，从而使GnRH激动剂的生物学效应增加50～200倍。目前已合成的GnRH激动剂有多种。由于GnRH激动剂口服时可被肠肽酶灭活，故需经皮下注射或喷鼻给药。为避免每日使用的麻烦，一些GnRH激动剂被制备成能缓慢释放的针剂，每支含一定量的GnRH激动剂（如goserelin 3.6mg，triprorelin  3.75mg，leuprolide 3.75mg），GnRH激动剂弥散在可被生物降解的聚合多聚体中，药物可在28天内持续释放，临床上常用的有以下几种，见下表。

彤彤是妖狐(10322234) 21:01:58

彤彤是妖狐(10322234) 21:04:34

使用GnRH-a后，由于这是一种激动剂并且作用更为强，与垂体细胞的受体结合后同样会促使其分泌FSH和LH，引起用药初期的一个短促的血浆促性腺激素高峰即激发作用(Flare Up Effect)。而此后，又由于GnRH-a对GnRH受体有更高的亲和力，与GnRH受体的结合更为持久，当GnRH-a持续存在时，大部分的受体被占据并内移至细胞内，使垂体细胞表面的GnRH受体明显地丢失并得不到补充而缺乏GnRH受体，不能对内源性或外源性的促性腺激素释放激素进一步发生反应。此外，持续而非脉冲式兴奋垂体可能增加了垂体的无反应性。其结果就是垂体的LH和FSH分泌显著减少，在用药5至7天后开始下降，14天之内降低到基础值以下，呈药物去垂体状态，继发的效果是卵巢内的卵泡停止生长和发育，体内雌激素经过给药初期的上升后，随着GnRH激动剂持续使用则处于低于卵泡早期甚至达绝经期的水平。这种现象被称为垂体的降调节。但这种药物去垂体状态可随停药而恢复。

由于GnRH-a的这种药理学特征，目前的超排卵周期中普遍使用结合使用GnRH-a，其主要的目的是抑制自然发生的LH峰

彤彤是妖狐(10322234) 21:06:08

促性腺激素释放激素拮抗剂

发展促性腺激素释放激素拮抗剂的初始目的是产生一种没有雌孕激素的副作用的避孕药。与GnRH激动剂不同，对GnRH

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