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2008-5-8QQ群讨论--《男性不育病因诊断临床流程》           ★★★
2008-5-8QQ群讨论--《男性不育病因诊断临床流程》
作者:卓拉整理 文章来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008-5-9 20:57:19
作为现有感染的迹象。根据采集病史和体格检查所获得的基本情况,可以选择性地进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体的特异性试验。很多试验可用于测定血清中的抗精子抗体和滴度。
尿液分析包括测定糖和蛋白(白蛋白),也可在显微镜下计数红细胞、白细胞。可应用生物化学指标或培养技术评估有临床意义的细菌尿。
通过直肠指诊,轻轻按压前列腺采集前列腺液。前列腺液在湿的时候,可用相差显微镜检查,也可用聚光器在干净的透明视野下检查或将前列腺液制成玻璃涂片经吉姆萨染色后检查。正常的前列腺液,每高倍视野下(X400)所见的白细胞应少于5个,而异常的前列腺液中则每高倍视野可有10个以上白细胞。典型的表现是这些白细胞出现于粘液丝且可能与退变的前列腺细胞并存。如果每高倍视野为5~10个白细胞,而无粘液丝,则为可疑异常。
常遇到按摩前列腺后采集不到腺液,可以于按摩后用首次排出的尿液10ml进行细菌学和细胞学分析。若尿沉淀每高倍视野中白细胞多于5个和/或红细胞多于3个则应认为异常。
按摩后的尿或前列腺液有异常,是诊断男性副性腺感染的诸多复杂诊断步骤中的一部分。病史采集、体格检查和精液分析仅有偶见的白细胞则不足以作为诊断的依据。在前列腺按摩液或按摩后的尿液中有精子是常见的,并无病理意义。
性高潮后的尿液检查:对于无精液或射精量少的患者,应考虑可能有部分逆行射精。这是射精功能不足的一种表现形式,应嘱病人通过性交或手淫方式达到性高潮后排尿。尿液浑浊,并有很多活动的精子,就支持逆行射精的诊断。
激素测定:激素测定必须有选择地进行,实际上它们对于诊断分类并非必须。测定激素必须有标准化技术,分析结果应与该实验室已生育男性的正常值相比较。测定血清卵泡刺激素(FSH)是用于区别促性腺激素分泌过多和正常或低促性腺激素型性腺功能低下。该项测定仅适用于无精子或严重少精子而精子密度少于5百万/毫升,且睾丸体积正常或轻度减小的患者。
若未发现其他生精障碍的原因,其血清FSH水平正常,可提示精子输出通道的全部或部分梗阻。但不排除在精子生成过程中有生精成熟阻滞情况的存在。若FSH水平升高,提示精子生成的严重障碍,包括单一支持细胞综合症或生精早期阻滞,即表现为仅有精原细胞中初级精母细胞。睾丸体积小或轻度减小并有雄激素低下的表现,其FSH水平升高则提示生精功能和lending细胞的功能同时受损的严重的原发性睾丸功能缺乏。这样的病人,如果FSH水平不升高,那么性腺机能不足可能是由于功能性下丘脑-垂体功能不足或由于垂体肿瘤所致。
为了诊断分类目的,若已找到不育的病因和无精子或少精子的患者,则不需测定血清FSH。然而FSH测定可能为一些如伴有少精子和FSH水平升高的精索静脉曲张患者,在施行精索静脉曲张修复术后,很少有可能恢复生育力者,提供有关预后的资料。精子密度大于5百万/毫升且睾丸体积正常的病人,测定血清FSH浓度毫无意义。
常规男性不育症的检查不需测血清黄体生成激素(LH)。低促性腺激素型性腺功能低下的病例可根据血浆睾酮浓度低下和血清FSH水平正常或低下进行诊断。如果临床雄激素低下是由于原发性睾丸的病因血清FSH水平将上升。一些作者建议用LH/睾酮比值升高说明Lending细胞功能低下,以预示进行性生育力低下的预后,但是这种认识尚待证实。对有雄激素低下体征而FSH低水平不升高的病人需测定血浆睾酮浓度。在这些病人中,睾酮浓度,提示有垂体或下丘脑性的低促性腺激素型性腺功能低下。对有雄激素低下体征而FSH水平又升高的病人,测定睾酮水平有助于临床用雄激素替代治疗,但对诊断分类来说,这并非必要。对阴茎勃起不良的患者,也有测定睾酮的指征,因为雄激素水平低可导致阴茎勃起障碍。
患有性功能障碍的男子应测泌乳素,包括性欲减退或阴茎勃起障碍或有雄激素低下的体征和睾酮浓度低、FSH水平不升高。对所有的泌乳素测定值升高的病人,必须重复检测一次。可采用留置静脉针,每间隔15分钟采血一次,共3-4次,并记录最低的测定值。精神紧张,即便是轻微的静脉穿刺也可能使血清中泌乳素水平暂时性增高。如果复查泌乳素水平仍持续增高,则应询问患者是否服用了镇静药、抗抑郁症药,以及其他可能促使泌乳素增高的药物。由于高泌乳素血症也可合并甲状腺功能低下,因此也应测定甲状腺功能。其他一些无法解释的反复发生泌乳素水平升高的病例应进行下丘脑一垂体摄影,以发现可能存在的肿瘤。这些病例可能有泌乳素瘤或下丘脑部肿瘤,如颅咽管瘤或导致垂体柄部受压的肿瘤。
为了发现可能存在的亚临床精索静脉曲张,所有精液异常而泌尿生殖系检查无异常的患者均应进行阴囊温度图像测定。病人应在一间室温不超过22℃的检查室内不穿衣服站立约5分钟,目的是让阴囊皮肤与室温达到平衡。让病人保持站立,检查者用双手将阴囊向前牵拉,然后将含有温度敏感感受的液晶物质的可弯曲条板置于阴囊皮肤检测温度。晶体颜色的改变可反映出阴囊皮肤内部的温度。正常男性的阴囊皮肤温度不超过33℃,若阴囊内蔓状静脉丛返流充盈,覆盖蔓状静脉丛的阴囊皮肤温度将升高。这可以通过液晶颜色改变显示出来,表示温度超过33℃。任何明显的对称性或不对称的温度升高均应记录,并进一步检查以确定有无临床精索静脉曲张。阴囊皮肤温度升高假阳性的疾病,如阴囊皮肤疾病或阴囊内结构的炎性过程,特别是附睾炎时皮肤温度升高。若阴囊皮肤温度正常,则基本可以认为无精索静脉曲张。对怀疑皮肤温度测定结果的病例,除温度图像测定外,尚可进行多普勒超声显像检查,病人取仰卧位。睾丸动脉位于精索内,要求病人做Valsalva动作,即让其张开口对着按在嘴上的手吹气,不让气出来。在做Valsalva动作时,睾丸动脉的搏动减弱,但不应出现血液返流。停止Valsalva动作后可出现静脉回流增加。典型的精索静脉曲张的病例,在做Valsalva动作时可发生静脉返流,停止动作后可见显著静脉回流现象。
进行多普勒超声检查时,需要病人的充分合作。而且需要有经验的医师。因常见有错误的解释,例如,误解了提睾肌的收缩与舒张所致的假阳性;进行此动作时胸腔内的压力增加不足所造成的假阴性。
对患有明显的高泌乳素血症或促性腺激素缺乏的患者,应做下丘脑垂体部位影像学检查,并测定视野,对这些病人亦可进行其他检查,如LH-RH试验与其他下丘脑垂体功能试验。睾丸活体组织检查及睾丸体积和血清FSH水平正常而不能解释的无精子患者中进行,活体组织检查只有在具备技术条件(显微外科),而且有可能治疗患有输精通道梗阻时进行。一些显微外科医师主张尽量避免做活组织检查,顾虑任何显微外科操作会造成损伤。每个中心经过显微外科医生的咨询后,制定自己的诊查方案。睾丸组织不能用常规的甲醛液固定,因为将造成组织学和细胞学的检验评估更为困难。最常用的固定液是BOUIN’S液或STEIVE’S液。为诊断分类目的,睾丸组织分类如下:曲细精管内有精子即在大多数曲细精管内可见充满了生精过程中的各种细胞成分;曲细精管内无精子指生精功能不完全是由于生殖细胞停滞也称之发育停滞,即停滞于精子细胞、精母细胞或精原细胞水平。泛化的单一支持细胞综合症或曲细精管透明样变不易被发现,鉴于这些病人的血清FSH水平升高,因此无必要进行睾丸活组织检查。未发育成熟的组织学变化也不易被发现,因为这些病人除非有其他表现,仅睾丸体积小而无充足的行睾丸活体组织检查的客观指标。
表1.1.1男性不育病因诊断分类
性和/或射精功能障碍
逆行射精
免疫学病因
未找到病因
单纯精浆异常
医源性的病因
全身性病因
先天性异常
获得性睾丸损伤
精索静脉曲张
男性副性腺感染
内分泌病因
特发性少精症
特发性弱精子症
特发性畸形精子症
梗阻性无精子症
特发性无精子症

四、 简化的男性不育检查客观标准
基于上述的应用定义,对不育夫妇男性配偶检查和诊断步骤已严格地进行了评估,特别注意了各种病史、精子和临床体征之间的关系以及输精通道病的诊断和治疗,而且使诊断步骤和定义合理化。根据需要,应再次分析精液样本,数据最高的那个样本被用来决定该男子的精液分级。
包被子抗体:MAR或固定免疫分析实验大于10%活动精子被抗体包被。
正常精液:
正常精液与正常精浆:密度大小20.0×106/ml和活动力大于25%a级活动力大于50%a+b级活动力,和形态大于30%精子头部形态正常和MAR/IB实验小于10%活动精子包被抗体并且无凝集。
精浆:量大于2.0ml,
外观和粘稠度二者正常,PH7.2~7.8范围之间和生物化学正常和白细胞培养阴性即细菌数少于1000/ml。
异常精液:
正常精子有凝集或异常精浆或白细胞;
精子如同正常精液有凝集或精浆量小于2.0ml或外观和粘稠度异常或PH<7.2>7.8或生物化学异常或白细胞培养阳性,即细菌数大于1000/ml;
畸形精子:精子密度大于20.0X106/ml和活动力大于25%a级活动力(快速直线前进)和形态学小于30%头正常形态
弱精子:精子密度大于20.0X106/ml和活动力小于25%a级活动力
少精子:精子密度小于20.0X106/ml
无精子:精子密度=0/ml和精浆量≥2.0ml
无精液:精浆量为0.0ml全部精液分类按2份样本中较高级分类,其中“包被抗体的精子”为最高级别, “无精子”为最低级别。在男子精液分类与完整病史,体格检查与其他诊断试验的基础上,按照下面顺序确定其中一种诊断分类,给每个不同的患者得出完整的诊断结果。几种病因诊断可能同时存在。
性和/或射精功能障碍:生理和心理原因所致的勃起不足和/或性交频率不足。功能障碍性射精功能紊乱:能正常进行性交,但因功能或解剖(如尿道下裂)的原因没有射精(不射精)或在阴道外射精。
逆行射精:一种特殊形式的射精功能紊乱,精液没有射到外面而是射精入膀胱内,在这种病例中,患者表现为无精液排出和性高潮后尿中有精子。所有其他的诊断要求有正常的性功能和射精功能。
免疫学病因:至少在一份精液样本发现有多于10%的活动的精子包被抗体时,可做出这个诊断。这个诊断还需有其他实验证实。
◆正常的性功能和射精功能。
◆和抗体包被的精子。
未找到原因:如果性功能和射精功能正常,而且精液分析正常,可作此诊断。该诊断需具备下列条件:  
◆正常的性功能和射精功能。
◆和正常精液
单纯精浆异常:包括精子正常,但是精浆的物理、生化、或细菌学的成分异常或白细胞数量增多或有凝集,而精子正常的免疫分析或MAR实验却为阴性。这些病人不符合男性副性腺感染,或其他病理学诊断标准。单纯一项精浆异常作为不育的原因,其重要性尚不知道。该诊断需具备下列条件:
◆正常的性功能和射精功能
◆和正常的精子
◆和异常的精浆或凝集或白细胞
所有下列病因学诊断只有在精液分级为精子异常才能成立:
医源性的病因:若认为精子异常缘于内科或外科的病因时,则可列入此项诊断。该诊断需要下列条件:
◆正常的性功能和射精功能
◆和异常精子
◆和有对生育功能可能造成不利影响的内科治疗病史
◆和/或有对生育功能可能造成不利影响的外科病史。
全身性病因:若认为异常精子与全身性疾病和/或酗酒和/或药物滥用和/或环境因素和/近期高热有关,或此人患有精子尾部纤毛滞动综合症(弱精子,快速向前活动少于10%,并有慢性上呼吸道疾病史)均应记录。该诊断需具备下列条件:
◆正常的性功能和射精功能
◆和异常精子
◆和全身性疾病史
◆和/或近6个月内有高热
◆和/或环境和/或职业因素
◆和/或滥用药物
先天性异常:这些包括了睾丸下降异常、染色体核型异常以及由于先天性精囊和/或输精管不发育所致的无精子的病史或临床病史。该诊断需具备下列条件
◆正常的性功能和射精功能
◆和异常精子
◆和睾丸下降异常史
◆和/或睾丸位置异常及扪到双侧睾丸
◆和/或无睾丸损害和睾丸不可扪及史
◆和无外科睾丸切除史
◆或睾丸体积正常而无精子
◆和射精量<2ml与精液PH<7或输精管未扪到(双侧)
◆或白细胞染色体核型异常
获得性睾丸损伤:当精子异常被诊断是由于腮腺炎性睾丸炎或可能引起睾丸损伤导致睾丸体积小于15ml的病理变化或单侧,或双侧睾丸能扪到时,这些均应记录。
该诊断需有下列条件
◆正常的性功能和射精功能
◆和异常精子
◆和可能引起睾丸损伤的病理改变史
◆和至少一个睾丸体积小于15ml或扪不到
◆或患腮腺炎性睾丸炎可能导致睾丸损伤的病理改变史。
精索静脉曲张:必须具有精液分析异常才能认为是不育的一个原因。若一个男子有精索静脉曲张而精液分析正常,其精索精脉曲张就不能考虑为不育的原因,然而该患者可列为未找到异常。该诊断需具备下列条件:
◆正常的性功能和射精功能
◆和异常精子
◆和/或可扪及或为亚临床的精索静脉曲张
男性副性腺感染:若患者有少精子或弱精子或畸形精子并符合下列指标即可诊断。
A病史和体征
◆泌尿系感染病史
◆和/或附睾炎
◆和/或性传播疾病
◆和/或附睾增厚或有触痛
◆和/或输精管增粗
◆和/或直肠检查异常。
B前列腺液
◆前列腺按摩排出液异常和/或前列腺按摩后尿液异常。
C射精精液白细胞大于1X106/ml;
培养后有明显的致病菌生长;
精液外观和/或粘稠度和/或PH异常和/或生化异常。
下列任何组合必须存在
◆一个病史或体征与一个前列腺体征
◆或一个病史或体征与一个射精体征
◆或一个前列腺体征与一个射精体征
◆或每次射精至少有两项射精体征

◆一项A和一项B
◆或一项C和一项A
◆或一项B和一项C
◆或每次射精总有二项C
内分泌病因:患有内分泌病因所致的不育病人可能表现有性腺机能低下的体征,但确诊该病需血清FSH不升高,血浆睾酮低或泌乳素测定反复增高。尚需进一步检查寻找确定的病因(如视野、蝶鞍区摄像、LHRH、TRH试验)。
◆正常的性功能和射精功能
◆和异常的精子
◆和血浆睾酮低和血清FSH不增高
◆和/或泌乳素反复增高
若不能进一步诊断,而精液分类是少精子、弱精子、畸形精子或无精子,则仅能给描述性诊断。
特发性少精症:若精子密度少于10X106/ml,而多于0.0ml方可列入此诊断。
该诊断需具备下列条件:
◆正常的性功能和射精功能
◆和精子异常--少精子
◆和无其他适用的诊断。
特发性畸形精子症:要求精子密度和活动力正常,但形态正常精子数低(正常形态精子数小于50%)。该诊断需具备下列条件:
◆正常的性功能和射精功能
◆和精子异常、畸形精子
◆和无其他可适用的诊断
梗阻性无精子症:若精液分类为无精子而睾丸活检显示大多数曲细精管中有全部生精发生的成分即可诊断。由于睾丸活检仅用于睾丸体积正常,FSH正常的患者,因此这些条件亦适用于诊断。该诊断需具备下列条件
◆正常的性功能和射精功能
◆和无精子
◆和睾丸活检有精子存在
◆和睾丸总体积大于30ml
◆和正常血浆FSH
◆和无其他适合的诊断
特发性无精子症:当病人的无精子不明原因时可用此诊断,即当睾丸体积小或FSH升高,而无睾丸活检之指征时;或者活检显示在曲细精管中无精子。该诊断需具备下列条件
◆正常的性功能和射精功能
◆和无精子
◆和/或血清FSH增高
◆和/或总睾丸体积小于30ml
◆或睾丸活检精子缺如
◆和无其他可适用的诊断
附表.男性生育力临床评估调查表
男性配偶姓名                 
病史采集日期    年   月   日
出生日期       年   月  日
生育史
不育   原发          继发
不育开始时间                年   月  日
既往不育检查和/治疗        有    无
体重
血压      收缩压   正常   异常
          舒张压   正常   异常
可能影响生育的病史:
病理学或治疗史 有  无  备注
泌尿系感染史   有  无  备注
各系统病史   有  无  备注
慢性呼吸道疾病史   有  无  备注
胰腺纤维囊性病史   有  无  备注
神经系统疾病史   有  无  备注
鞘膜积液切除术史   有  无  备注
交感神经切除术史   有  无  备注
糖尿病史   有  无  备注
各系统疾病治疗史   有  无  备注
性传播疾病史   有  无  备注
附睾炎史   有  无  备注
最近6个月高热史   有  无   备注
尿道狭窄史   有  无  其他  备注
尿道下裂史   有  无  其他  备注
前列腺切除术史   有  无    备注
膀胱颈下手术史   有  无    备注
输精管切除术史   有  无    备注
外科手术史   有  无    备注
腹股沟疝史   有  无    备注
结核史   有  无    备注
睾丸下降异常   有  无    备注
睾丸下降异常治疗史   有  无    备注
可能影响生育的其他因素:
环境和/或职业      有  无     备注
酗酒     有  无 
雄激素缺乏  正常  缺乏    备注
男性体征  正常  不正常    备注
男性乳腺女性化分期    有   无  备注
泌尿生殖系统检查:
阴茎     正常  不正常  备注
瘢痕  有   无  备注
尿道下裂

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