咪喹莫特局部外用治疗外阴上皮内瘤样病变的效果

本文翻译自《新英格兰医学杂志》2008年4月3日第358卷14册

Manon van Seters, M.D., Marc van Beurden, M.D., Ph.D., Fiebo J.W. ten Kate, M.D., Ph.D., Ilse Beckmann, M.Sc., Ph.D., Patricia C. Ewing, M.D., Marinus J.C. Eijkemans, Ph.D., Marjolein J. Kagie, M.D., Ph.D., Chris J.M. Meijer, M.D., Ph.D., Neil K. Aaronson, Ph.D., Alex KleinJan, Ph.D., Claudia Heijmans-Antonissen, B.Sc., Freek J. Zijlstra, Ph.D., Matthé P.M. Burger, M.D., Ph.D., and Theo J.M. Helmerhorst, M.D., Ph.D.

摘要

研究背景：除了手术切除，外阴上皮内瘤样病变（VIN）可经由其它方式治疗。本文对局部外用5％咪喹莫特（一种免疫反应调节剂）软膏治疗VIN的效果进行了研究。

研究方法：以52例诊断为VIN病理分级II～III级的患者为研究对象。所有对象经随机分配，予以咪喹莫特（治疗组）或安慰剂（对照组）治疗，给药频率均为2次/w并持续给药16w。主要观察指标为开始给药后20w时VIN病变范围是否较治疗前减小25％以上；次要观察指标包括：组织学表现改善、病变部位人乳头瘤病毒（HPV）感染的清除、外阴表皮和真皮组织内免疫细胞表达的改变、症状改善、生活质量提高、药物有效持续时间等。治疗效果按VIN病变范围改变分为：完全有效（病变完全清除）、局部强效（病变范围较治疗前减小76～99％）、局部弱效（病变范围减小26～75％）以及无效（病变范围减小≤25％）。治疗结束后，所有对象均随访12m。

结果：治疗组（n1＝26）和对照组（n2＝26）中，分别有21例（81％）和0例对象在开始治疗后20w时VIN病变范围减小25％以上。病灶组织学表现改善在治疗组中较多见（P＜0.001）。开始治疗前有96％（50/52）的对象HPV DNA阳性，用药后治疗组和对照组分别有15例（58％）和2例（8％）对象HPV感染清除（P＜0.001）。与对照组相比，治疗组对象用药后上皮免疫细胞表达增多、真皮免疫细胞表达减少。治疗组对象在治疗开始后20w时搔痒与疼痛症状明显减少（P分别为0.008和0.004）、随访12m后此两项症状也有显著改善（P分别为0.04和0.02）。1例治疗组对象和2例观察组对象在随访12m后VIN病变进展为侵袭型（病变深度＜1mm）。用药开始20w后完全有效的9例对象均属治疗组，且随访12m后亦无复发。

结论：咪喹莫特能够有效治疗VIN。