第八节  SRY在性发育异常诊断中的应用

    近年来，由于分子生物学的飞速发展，发现睾丸的发生与Y染色体短臂1A1A区的SRY（Sex-determining region of the Y）基因密切相关。 SRY基因长约3.5kb，其间存在编码80个氨基酸的保守序列。正常情况下，没有 SRY的XX胚胎，原始性腺将自然发育成卵巢。有证据表明，将SRY基因导入雌性细胞系将导致睾丸的发生。

    取外周血分离白细胞提取基因组DNA，部分手术患者取皮肤及双侧性腺活检提取基因组DNA。采用多重聚合酶链反应（multiple polymerase chain reaction, MPCR）扩增SRY基因的保守序列，并以X染色体的部分序列为扩增阳性内对照，扩增产物经凝胶电泳分析。结果正常男性和女性X染色体的阳性内对照条带均为阳性，男性尚有扩增的SRY基因条带，而女性则无此条带。

北京协和医院1995年报道采用此法进行性发育异常患者的检测，并经开腹探查和性腺病理对照发现与Y染色体无关的性分化异常，如雄激素不敏感综合征，17-羟化酶缺乏症等，其外周血染色体46,XY有睾丸与 SRY基因扩增阳性一致；但当SRY检测涉及性分化异常时则规律并非如此。在真两性畸形和多种性腺发育不良的病例中可表现为（表 6-4）：

1． 外周血有Y染色体，不一定有 SRY基因，但性腺可有睾丸组织；
2． 外周血无Y染色体，可能有 SRY基因，性腺有睾丸组织；
3． 外周血SRY基因阳性，不一定有睾丸，性腺可为卵巢或卵巢间质；
4． 外周血SRY基因阴性，也可能有睾丸。

SRY基因检测的意义

1． SRY基因是睾丸决定因子的最佳候选基因；
2． SRY基因不是睾丸形成的唯一决定因素；
3． 外周血性染色体不代表性腺的性别
4． 性发育异常患者，应常规检测SRY，即使无Y染色体，如SRY阳性，亦应探查性腺。

    所以在性发育异常的检查诊断过程中，除将外周血染色体检查作为常规外，有条件的应将SRY检查作为常规，可能时同时作性腺的核型和 SRY检测，以辅助诊断，明确病因，并协助选择适当的治疗方案。

                                                            （田秦杰