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卵巢的生命周期         ★★★
卵巢的生命周期
作者:田秦杰 文章来源:《生殖内分泌与妇科疾病手册》 点击数: 更新时间:2008-3-30 10:26:58
上的卵泡在卵泡液中能测到FSH的水平。该卵泡尚有显著的卵泡雌二醇水平。通常认为能有效地芳香化雄激素是被选择卵泡的重要条件。最重要的一点是优势卵泡颗粒细胞的有丝分裂指数很高,足以保证其它小的健康卵泡不能赶上它的水平。

被选择上的卵泡在排卵前一周变为优势卵泡,并在排卵前维持其优势地位,即被选能排卵的卵泡在功能上(不仅仅在形态上)呈h优势地位,并可抑制双侧卵巢中竞争性卵泡的发育。只有优势卵泡可以在不适合其它卵泡存活的条件下生存。

实验显示,在周期第8~12天烧灼灵长类动物肉眼可见的卵泡,延迟了预计下一次排卵前出现垂体促性腺激素峰值的时间。相反,在黄体中期(第16~19天)去除黄体可提前预计排卵前促性腺激素峰值的时间。在妇女中可看到类似的现象。这些发现支持卵巢本身在月经周期中起到“报时(time giver)”作用的假说,而这种报时功能是由优势卵泡的周期性结构的活动的作用。因此28天月经周期是由内源性周期性卵巢优势结构的寿命决定的,而不是大脑或垂体控制的结果。因而优势卵泡决定卵泡期的长短,黄体决定黄体期的长短。这些结果亦可用于人类。

这些发现也提示优势卵泡的选择在烧灼之前即已经发生(即在周期第8天之前)。不会有另外的卵泡能替代被烧灼的卵泡而达到及时的周期中期排卵。因此,优势卵泡通过抑制卵巢内其它竞争卵泡的发育在调节排卵限额中起关键作用。黄体亦有类似的功能,一旦在卵泡期中期被选为优势卵泡,黄体也就成为卵巢的优势结构。因而下一轮的卵泡发育,只有在周期性结构障碍因素被去除后才会发生。

优势卵泡通过抑制卵巢内其它竞争卵泡的发育在调节排卵限额中起关键作用。黄体亦有类似的功能。因而下一轮的卵泡发育,只有在周期性结构障碍因素被去除后才会发生。孕酮是主要的负责抑制黄体期卵泡生长的黄体激素。循环促性腺激素水平在去除卵泡或黄体后仍基本稳定,卵泡的征募是在无明显循环促性腺激素增加的情况下发生的。因此卵巢周期性结构对卵泡生长的抑制不是由于循环水平的促性腺激素下降,而可能是由于卵巢内的局部影响。

将排卵的卵泡在黄体消亡后的第5~7天即已获得优势能力,这在周期的第5~7天卵巢静脉内的雌二醇水平显著不同可以看出。其中卵巢间雌激素水平的差异是优势卵泡出现的最早激素指标。

直径<8mm的卵泡,其卵泡内雌激素/雄激素比值较低。从卵泡中期开始此比例被颠倒。随着芳香化雄激素能力的增加,被选上的卵泡能够合成足够量的雌二醇,并通过合适的途径进入体循环。因而早在周期的第5~7天就造成卵巢功能的不对称。在晚卵泡期,卵泡内雌二醇的浓度在循环雌二醇水平达峰值时最高。排卵LH峰出现后,卵泡内雌二醇的浓度随着平行下降的卵泡内雄烯二酮而下降。同时卵泡内孕酮和17α-羟孕酮的含量在进行性增加,反应了早期的颗粒细胞黄体化。

在整个周期中,卵泡液中雄激素和雌激素的水平在不断变化着,小卵泡比大卵泡中的雄激素/雌激素比例高。因而排卵前卵泡的甾体特征是雌激素、孕激素浓度较高,雄激素浓度较低。相反,晚卵泡期的小卵泡的特点是高浓度的雄激素和低浓度的雌激素、孕激素。这些提示在人类卵泡中存在一种调节卵泡液中甾体激素环境的机制。

  (二)排卵

接近卵泡中期时,有一雌激素的显著升高,随后是一LH 和较低的FSH峰,引起优势卵泡排卵。由于不十分清楚的原因,通常每一月经周期仅有一个卵子排出,并形成一个黄体。在人类,LH和hCG均可刺激成熟卵泡的破裂,高浓度的FSH也可以充当FSH和LH刺激的成熟卵泡的“排卵激素”。 LH可刺激卵泡合成前列腺素,前列腺素合成的增加可能介导LH的排卵刺激, 前列腺素合成的抑制剂可抑制排卵。

排卵由快速的卵泡膨大和随后的卵泡从卵巢皮质表面突起组成。最终卵泡的破裂造成卵母细胞-卵丘细胞的排出。在人类卵巢,该过程可在排卵前LH峰出现的5~6天前开始,至LH峰标志卵泡期的结束。是在实际发生卵泡破裂前36小时左右。

在破裂前的突起卵泡表面可见到一圆锥形的“排卵斑”。该排卵斑的破裂伴随着缓慢的、而非爆破型的卵母细胞和卵泡液的排出,提示卵泡液的压力并不大.

  (三)黄体的形成与消亡

排卵后,优势卵泡重新组织形成黄体。卵泡破裂后,从周围间质来的毛细血管和成纤维细胞增生,并穿过基底板进入黄体。黄体的快速血管形成可能是在成血管因子的引导下进行的,同时壁颗粒细胞发生总称为黄体化的形态改变,这些细胞与周围的卵泡膜-间质细胞和侵入的血管相互作用形成黄体。这些细胞相互间有缝隙连接以便黄体细胞相互交流。

黄体是排卵后卵巢的主要性甾体激素来源。此期的一个重要现象是血管穿透卵泡的基底膜,提供颗粒细胞LDL,LDL胆固醇作为黄体产生孕酮的底物。LH在甾体产生中起关键作用。在人类黄体有功能的寿命期间,一直存在有LH的受体,并且在妊娠期间也没有降调节。除 LH外,另一个强的黄体功能调节因子是IGF-I,可以促进人黄体细胞中产生雌激素和孕酮。

黄体功能的寿命期一般为14±2天。而后它可自动退化。除发生妊娠,一般它被称为白体的无血管瘢痕所替代。黄体寿命的机制尚不清楚。LH在黄体功能的维持中起中心作用。去除LH的支持不可避免地造成黄体退化。在妊娠期,妊娠滋养细胞分泌的hCG可维持黄体功能,产生孕酮,以协助维持早期妊娠直至胎盘黄体功能的转换。雌激素和前列腺素等都可能是重要的黄体消亡的促进因子。

在黄体退化中,细胞凋亡可能是黄体消亡的真正原因。

五、 围绝经期卵巢

绝经后虽仍有高水平的循环促性腺激素,但卵巢发黄萎缩、缺乏光泽、表面皱褶,重量小于10克。显微镜检查见皮质很薄,没有卵泡。在末次月经后的5年内,可见几个始基卵泡、发育中的卵泡和萎缩卵泡。在绝经前有规律月经的妇女,每个卵巢仍有2 500~4 000个原始卵泡,而绝经后几乎无卵泡,提示绝经前10年,卵泡消耗加速。

    绝经后虽卵泡耗竭,但绝经后卵巢并非是一个无功能的内分泌器官,仍能产生雄烯二酮和睾酮。在绝经妇女卵巢静脉的睾酮与雄烯二酮浓度分别比外周水平高15和4倍。在绝经后妇女卵巢静脉睾酮显著高于绝经前妇女。切除绝经后卵巢,血清睾酮下降50%,说明绝经后卵巢产生雄激素。

 (田秦杰)

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