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卵巢的生命周期         ★★★
卵巢的生命周期
作者:田秦杰 文章来源:《生殖内分泌与妇科疾病手册》 点击数: 更新时间:2008-3-30 10:26:58
体,从中征募出下个周期排出的卵泡。余下的生长将在第4个卵巢周期的卵泡期完成。这种生长是促性腺激素依赖的,其颗粒细胞资源可增加160倍,使卵泡直径由5mm增至20mm。约5天为一期,在这期间发生卵泡的筛选并完成优势卵泡的发育。

优势卵泡可能分泌一种能抑制邻近同侧小卵泡芳香化酶活性的蛋白,对侧的卵巢亦可受到类似的影响。优势卵泡以后在维持其优势地位中起积极的作用。优势卵泡的出现是卵泡群体中其它小卵泡生长停滞的结果。

在早卵泡期,FSH刺激颗粒细胞的芳香化酶活性,导致卵泡雌激素浓度增加。升高的雌激素增加卵泡对 FSH作用的敏感性。到卵泡期中期,某一卵泡比群体中的其它卵泡产生更多的雌激素。由于卵泡腔形成和LH受体形成加速,优势卵泡得到有序的发展,即FSH和雌激素刺激生长、卵泡腔形成和LH受体出现。

在周期的第7天,围绕将排卵卵泡的卵泡膜细胞比其它卵泡的卵泡膜细胞选择性摄取更多的LH。到卵泡期的第9天,优势卵泡的血管分布是其它卵泡的两倍。导致卵泡膜细胞的LH 和低密度脂蛋白(LDL)以及到达颗粒细胞的FSH供应的增加。

优势卵泡在卵泡期后半期雌激素的生产显著增加,伴随FSH的循环水平下降,导致同一群体的非优势卵泡不能健康生长。这些卵泡减少雌激素生物合成、卵泡内雄激素水平升高、对FSH的敏感性消失。

  (三)卵泡的退化

卵泡的退化是卵母细胞和卵泡被排出卵巢的过程。细胞凋亡可能是卵巢排除卵泡的方式。细胞凋亡是一非毒性细胞有序的死亡过程,可以去除组织的细胞而不引起炎症反应。只在退化的卵泡中有细胞凋亡的证据,退化发生时随卵泡成熟期的不同而有所不同,在直径1mm的卵泡中接近100%。这一过程需要特异的基因和蛋白的调节。卵泡的退化主要取决于卵子功能的完整性。当卵母细胞退化时,卵泡的其它成分随之发生不可逆的变化,卵泡腔被毛细血管和成纤维细胞侵入并塌陷,透明带通常是最后消失的卵泡部分。卵泡基底板内的所有成分最终为无血管的瘢痕(白体)所替代,从而完成吸收和消失的过程。来自卵泡膜-间质细胞的雄激素可能在卵泡退化中起主要作用。雄激素是卵泡退化过程中细胞凋亡的启动子;雄激素对雌激素刺激的卵泡腔前卵泡的主要作用是令卵泡退化;雄激素可减少卵巢雌激素受体浓度。

三、卵巢的生理特征

  (一)甾体的产生

成年人的卵巢可分泌孕烯醇酮、孕酮、17a-羟孕酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮、雌酮和17b-雌二醇,其中雌酮和雌二醇是主要的甾体产物。孕酮和17a-羟孕酮是黄体的主要产物。颗粒细胞可产生绝大部分的孕酮和雌激素及17a-羟孕酮,而卵泡膜细胞产生孕酮、17α-羟孕酮和雄烯二酮。

1. 雌激素的生物合成

在卵巢雌激素生物合成中,需要两种细胞和两种促性腺激素(FSH和LH)的参与,是一种综合的过程(图2-3)。根据这种两细胞/两促性腺激素假说的观点,来源于卵泡膜细胞,他在LH作用下产生的雄激素被FSH诱导的颗粒细胞芳香化。实际上,卵巢的雌酮和雌二醇分别来自于雄激素前体的雄烯二酮和睾酮的芳香化。

2.     孕激素的生物合成

    颗粒细胞可生物合成孕酮,关键是需要有丰富的胆固醇。LDL胆固醇对卵巢细胞分泌孕酮有重要意义。通过在线粒体内胆固醇侧链裂解限速步骤,胆固醇转化为孕烯醇酮,以后在相对较丰富的胞浆酶,3b-羟甾体脱氢酶/△4△5 -异构酶催化下,孕烯醇酮转化为孕酮,

3.     雄激素的生物合成

人卵泡雄激素主要来源于卵泡膜细胞层,是LH而非FSH刺激卵泡膜细胞产生雄激素,颗粒细胞产生雄激素很少。

卵泡膜-间质细胞主要合成C19雄激素,因此这种细胞也具有产生孕激素前体的机制。但最重要的是卵泡膜-间质细胞有丰富的17α-羟化酶和17,20-碳链酶活性,可将前体孕烯醇酮和孕酮分别转化为C19甾体脱氢表雄酮和雄烯二酮。因此,含有17α-羟化酶和17,20-碳链酶活性是卵泡膜-间质细胞的独有特征。

  (二)卵巢内调节因子

了解人类卵巢内的调节机制比较困难,从灵长类动物中进行一些实验,应注意避免从一种动物推断到另一种。已确认的调节因子有颗粒细胞能对雌激素、雄激素、孕激素、FSH和LH反应;同样,卵泡膜-间质细胞也能对LH和雌激素有反应。此外,尚有其它系统的因子。

    卵泡生成的周期性过程表现为成熟中卵泡的各发育部分的显著增生和分化,认为促性腺激素和性腺甾体起主导作用。但卵泡发育的不同结局提示卵巢内尚存在其它的调节系统,就是促性腺激素的作用在原位尚有其它细微的调节。从而解释卵泡成熟过程中不是都有相同的速度和达到相同的程度。此外,减数分裂的启动与终止,以及优势卵泡的选择均无法单用促性腺激素释放的改变来解释。

生长因子、细胞因子和神经肽是被广泛研究的潜在的卵巢内调节因子。一个可认为是卵巢内的调节因子可以调节发育中的卵巢细胞增生或分化,作用的方式可以是自身调节、放大或减弱促性腺激素的作用。这样的卵巢内调节因子也可能与卵巢各层间的交流有关,使卵巢不同细胞群间有更紧密的联系。例如,有越来越多的证据提示来自颗粒细胞的调节因子可调节邻近的卵泡膜-间质细胞层以协调卵泡的发育,通过这种调节,颗粒细胞可对自身有所控制,可以调节从邻近的卵泡膜细胞流入的雄激素物质。

现在认为,潜在的卵巢内细胞间交流可有以下特点:

    1.旁分泌交通:涉及从来源细胞弥散到不同的局部靶细胞,这一现象涉及刺激多种细胞类型。

    2.自分泌交通:涉及作用于细胞本身的表面受体。这一现象涉及单个细胞充当调节因子的产生、接受和作用部位。

要成为卵巢内调节因子,它必须符合几个起码的标准:① 局部产生。② 局部接受。③ 局部作用。另一不可缺少的条件必须在体内提供对卵巢功能影响的证据。

目前已被认为是卵巢内调节因子的不多,大多数尚需进一步了解。

四、 周期性

  (一)卵泡的生长与发育:征募、选择和优势

征募指卵泡进入快速生长期,即离开休止期,开始特征性生长和发育。亦可随时出现萎缩,因而征募虽然是必需的,但不能保证排卵。选择成熟中的卵泡群需要减少到种类特异的排卵限额,当健康有排卵潜能的卵泡数量达到排卵限额时达到完成选择。

在黄体晚期,最大的健康卵泡并不一定被选上,因为较小的卵泡可能含有的颗粒细胞有丝分裂指数高于大卵泡。实际上甚至在早卵泡期,被选上的卵泡与群体中的其它健康卵泡亦无形态上的区别。尽管如此,被选上的卵泡可通过其绝对大小和其颗粒细胞的高有丝分裂指数而与其它的卵泡鉴别。而且此时只有被选

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