第2章  卵巢的生命周期

提纲：

一、 卵巢的发生

二、 卵泡的发育、成熟与退化

（一）  卵泡的发育

（二）  卵泡的成熟

（三）  卵泡的退化

三、 卵巢的生理特征

（一）  甾体的产生

（二）  卵巢内调节因子

四、 周期性

（一）  卵泡的生长与发育：征募、选择和优势

（二）  排卵

（三）  黄体的形成与消亡

五、 围绝经期卵巢

    卵巢在生殖周期中充当积极的起动和维持角色，在下丘脑-垂体-性腺轴中扮演中心角色，卵巢信号的幅度改变协助确定下丘脑-垂体单位的活性。

一、 卵巢的发生

原始生殖细胞起源于胚胎尾部的卵黄囊的内胚层。在早妊3周末，他们借助于伪足运动移向二侧生殖脊。生殖细胞只能在生殖脊内存活。有生殖细胞的生殖脊方可发育成性腺，没有生殖细胞的性腺，不可能有生殖功能。

在妊5～7周未分化的始基性腺，在生殖脊的内侧为一个隆起，由体腔上皮分化为生殖上皮和下面的间质增殖而形成始基性腺，可见有皮质和髓质。进入性分化期时，性染色体为XX，性腺将发育为卵巢；性染色体为XY，性腺将发育为睾丸。卵巢的皮质内有大量的卵母细胞，而睾丸的髓质形成曲细精管。

二、 卵泡的发育、成熟与退化

    卵泡是卵巢的基本功能单位。

  （一）卵泡的发育

进入将分化为卵巢的生殖细胞称为卵原细胞（Oogonia），先发育为卵母细胞，然后发展为始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡、最后达高度分化的排卵前有卵泡腔的卵泡（graafian follicles）。

在妊6～7周时卵原细胞通过有丝分裂大量增殖，至妊8周时开始进入第一次减数分裂，由一层颗粒细胞围绕卵母细胞成为初级卵母细胞，这时在卵巢中与卵原细胞同时进行的有，有丝分裂、减数分裂和卵泡退化三个过程。妊20周时生殖细胞通过有丝分裂达6～7´106的峰值，其中2/3为减数分裂中的初级卵母细胞，1/3仍为卵原细胞。有丝分裂至7个月时结束。不进入减数分裂的卵原细胞均退化。

由于生殖细胞大量丢失，至胎儿出生时，仅剩下约1～2´106个。出生后生殖细胞继续退化至青春期仅剩约300,000个。其中约400～500个将在生育期排卵过程中作为成熟卵排出。

1． 始基卵泡（直径30～60mm）：由单层扁平（非立体）前颗粒细胞围绕一晚双线期

卵母细胞所组成。

2．  初级卵泡（直径>60mm）：由一单层立方形颗粒细胞围绕一卵母细胞所组成。

      3．次级卵泡（直径≤120mm）：由多层立方形颗粒细胞（≤600）围绕一初级卵母细    

胞组成。

    始基卵泡发育为成熟的次级卵泡的过程在生殖生命（reproductive life span）期间持续进行，直至绝经而停止，它完全不依赖促性腺激素。从妊娠的第5到6个月，一些始基卵泡的梭形颗粒细胞前体分化为单层立方形细胞，成为初级卵泡。在形成初级卵泡的同时,颗粒细胞合成和分泌粘多糖，在卵子周围形成一透明环形区，称透明带（zona pellucida），通过他对卵子提供信息和营养。

    初级卵母细胞在完成第一次减数分裂的中期，形成第一极体，在周期LH峰后排卵前发育为次级卵母细胞。次级卵泡形成时，颗粒细胞产生FSH、雌激素和雄激素受体，并以缝隙连接构成生理性偶联。分化中的次级卵泡进入髓质，完成卵泡膜的包围。在初级卵泡期形成泡膜内层。随着卵泡增大压迫周围间质形成泡膜外层。

    卵泡膜层的出现与卵泡获得供血有关。在卵泡膜发育的同时，卵泡出现了小动脉，终止于邻近基底膜的花环状毛细血管网。同时也出现了淋巴管。当毛细血管形成后，卵泡膜-间质细胞开始分化，具备了LH受体和产生甾体的生物合成能力。成为放射长形纤维样细胞包围整个卵泡。梭形卵泡膜细胞胞浆逐渐增多，变成上皮样细胞，并形成甾体激素-分泌细胞的细胞器，这些细胞称为卵泡膜内膜（theca interna）细胞。更靠外周的卵泡膜细胞继续保持梭形，并与间质细胞融合，这些细胞称为卵泡膜外膜（theca externa）细胞。卵泡膜细胞LH受体和颗粒细胞FSH受体成为颗粒细胞-卵泡膜细胞-间质细胞相互建立联系形成功能性卵泡单位。

初级卵泡颗粒细胞的增生增加了细胞的层数，卵泡增大，形成次级卵泡.颗粒细胞的增生与分化，卵泡膜细胞的增厚及卵子的生长协同增加成熟中卵泡的直径。生长期的重要部分是卵母细胞的分化与生长，包括透明带的出现是判别卵泡腔前初级卵泡的特征。成熟的次级卵泡形成一群卵泡腔前卵泡，从中提供卵泡的募集。

  （二）卵泡的成熟

卵泡从1级开始到最后成熟，实际上跨越3个月经周期。相应地，次级卵泡进入1级变化（仍为卵泡腔前期）认为是在黄体期的早期。这是在排卵后数天，月经周期的第15至19天。这一卵泡周期被定义为周期1。约25天后（即下一个排卵周期的第11至15天，周期2）可见到1级卵泡转换为2级卵泡（早卵泡腔期）。再过20天，在该周期（周期2）的黄体末期，2级卵泡转为3级卵泡。15天后，在下一周期（周期3）的晚卵泡期时，3级卵泡转为4级卵泡。向5级卵泡过渡约发生在10天后的黄体晚期，即周期3的25～28天，是卵泡发育至最后成熟的关键一步。

    1．持续生长期

腔前卵泡１级到４级卵泡，直径可由0.12～0.2mm 达2mm（图 2-2）。其生长特征是颗粒细胞数量增加600倍，同时卵泡直径增加15倍，称为持续生长期，卵泡发育在低水平的循环促性腺激素下发育较慢。此期的卵泡退化与循环促性腺激素的周期性改变无直接关系，但促性腺激素的支持是必需的。

    2．促性腺激素-依赖（指数性）生长期

5至8级的卵泡发育与循环中FSH周期的改变密切相关，黄体晚期的5级卵泡组成一个群

[1] [2] [3] 下一页