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一、 卵巢上皮性癌常用化疗方案
(一)卵巢上皮性癌常用标准一线化疗方案及用法 1. 化疗方案的选择 ● 首选标准化疗方案 ● 不同组织学类型选择相应的方案 ● 上皮性肿瘤:TC、TP、PC ● 生殖细胞肿瘤:PEB、PVB ● 二线化疗方案:一线方案无效时使用 北京协和医院对复发患者的二线方案选择 (1) (2)对那些化疗敏感,无瘤间隔期长(半年或半年以上)的患者选择原方案 (3)目前新的化疗药物繁多,不管是美国FDA已批准的拓补替康、吉西他滨以及其他脂质体阿霉素、草酸铂、长春瑞滨等等,其总的有效率都徘徊在10%~20% (4)因此,选择1、2失败时才选择3 ● 患者的经济状况 ● 研究性化疗 2.妇科恶性肿瘤化疗开始的条件 ● 血常规:白细胞总数>3.5×109/L (所有方案) 中性绝对值>1.5×109/L 血小板≥10×109/L ● 尿常规:蛋白(-) (用DDP者) ● 肝功能:转氨酶<40IU/L ● 肾功能:血肌酐<1.0mg/ml (用DDP者) 尿素氮<20mg/ml 24小时肌酐清除率>60ml/min 肾血流图:至少一侧肾排泄功能正常(注:用DDP者每3个疗程重复一次肾血流图,如果不正常,每疗程一次) ● 胸片 ● 肺功能(包括弥散功能) (用平阳霉素或博来霉素者) ● 心电图、UCG(用蒽环类及紫杉醇者)、必要时查心肌酶谱(用蒽环类及紫杉醇者) 注:用蒽环类及紫杉醇化疗者每3个月重复一次UCG ● 影像学检查(CT或B超) ● 肿瘤标记物(如CA125、CEA等) ● 24小时肌酐清除率计算方法: 正常值:100±10ml/min 简化算法: 3. 常用化疗方案 具体用法: (1) 测身高、标准体重。 (2) 记出入量。 紫杉醇的预处理 (3)用紫杉醇前12小时及6小时 地塞米松 20mg po (4)用紫杉醇前30分钟 苯海拉明 50mg im (5)用紫杉醇前30分钟 西米替丁 300mg iv入壶 (6)10%GS 1000ml / iv drip 15%KCl 20ml / 25%MgSO4 4ml / Vit C 1.0 / Vit B6 200mg / (7)紫杉醇 (入化疗药时同时心电监护) [1] 紫杉醇 30mg / iv drip 30min NS 100ml / (先给一小剂量,观察有无过敏的发生) [2] 紫杉醇 余量 / iv drip 3hrs NS 500ml / (8)入卡铂前30分钟给5羟色胺受体阻滞剂 8mg iv 入壶 (9)卡铂 5%GS 500ml/ iv drip 卡铂 剂量 / 不必水化,适量补液。如果肾功能较差,消化道反应重可适当增加补液量以利于药物排泄。 用紫杉醇时,化疗第一小时每15分钟测血压、脉搏一次,此后每半小时测量一次并记录至用药结束。 第一次用药时,一定要仔细观察有无严重的副反应如过敏性休克、心脏意外的出现,做好抢救的准备工作 。 紫杉醇 60~80mg/m2/w 入NS 250ml iv drip,滴注1小时 化疗6周,休2周 卡铂的注意事项同 TC方案三周疗法 具体用法: ( 1)10%GS 1000ml iv drip 15%KCl 20ml 25%MgSO4 4ml Vit C 1.0 Vit B6 200mg (2)5-羟色胺受体阻滞剂 8mg / iv 入壶 (入化疗药前 30分钟) 地塞米松 10mg / (3)DDP 100mg iv drip(30~40分钟滴完) 3%NaCl 500ml (当尿量>100ml/小时,方能用DDP) (4)5%GS 500ml iv drip NS 80ml / iv 入壶 CTX 1000mg / (5)林格氏液 1000ml iv drip Vit C 1.0 Vit B6 200mg (6)NS 100ml / iv drip 8pm 胃复安 10mg / 安定 10mg / ● 水剂DDP较为稳定,不必用3%NaCl,可用0.9%NS。如用粉剂DDP需用3% NaCl,其配方为: 20% NaCl 55ml + NS 445ml或10% NaCl 115ml+NS 385ml ● 根据病人呕吐情况适当增加液体量 ● 输液时间至少维持 15小时, 24小时尿量至少>2500ml ● 停止化疗后至少大量水化1天 ● 如有条件,最好在化疗前一天即开始补液或鼓励患者进水 ● DDP腹腔化疗时可用硫代硫酸钠解救。 具体用法: (1)DDP水化和具体用法见PC方案 (2)用药顺序:DDP→CTX→ADM (3)ADM 50mg iv入壶(不可在输液最后进药,避免药物渗到血管外) (4)NS 100ml / iv drip 8Pm 安定 10mg / 灭吐灵 10mg / ● 水剂DDP较为稳定,不必用3%NaCl,可用0.9%NS。如用粉剂DDP需用3% NaCl,其配方为: 20% NaCl 55ml + NS 445ml或10%NaCl 115ml+NS 385ml ● 根据病人呕吐情况适当增加液体量 ● 输液时间至少持续15小时,24小时尿量至少2500ml ● 停止化疗后至少水化1天 ● DDP腹腔化疗时用硫代硫酸钠解救 ● 如有条件,最好在化疗前一天即开始补液或鼓励患者进水 具体用法: (1)5%GS 1000ml iv drip 林格氏液 1000ml Vit C 3.0 15%KCl 40ml Vit B6 500mg (2)5-羟色胺受体阻滞剂 8mg iv入壶(入化疗前30分钟) 地塞米松 10mg (3)DDP 120mg/m2 iv drip 0.3%NaCl 500ml (4)CTX 600mg/m2 iv入壶 NS 100ml (5)20% 甘露醇 250ml iv drip(9AM 3PM) 5%GNS 1000ml iv drip 25%MgSO4 4ml (6)安定 10mg im(9pm) (7)病重 (8)记出入量 ● 化疗后至少大量水化2天,注意水电解质平衡 ● 如呕吐重,可用冬眠1号1/3量肌肉注射 ● 化疗当天输液时间最好维持24小时,平均尿量>100ml/小时,24小时尿量>2500ml。 用 IFO时需用Mesna(巯基乙醇硫酸钠)解毒,以防止出血性膀胱炎。其每次用药剂量为 IFO量的20%,第一次与IFO同时用,以后每4小时用一次,每日共3次(0、4h、8h)。
具体用法: (1)DDP用法同前,也需要大量水化,入液量至少2500ml/日 (2)IFO (剂量) iv drip (3)NS 500ml (4)Mesna (剂量) iv drip Q4h ×3次(0、4h、8h×3天) (5)止吐药
紫杉醇单药化疗 如果单用紫杉醇;其一般剂量为175mg/m2,用法同前。若用大剂量,则为250mg/m2。 紫杉醇的预处理方法见TC方案。
腹腔化疗(intraperitoneal chemotherapy,IP) 理论上说,腹腔化疗是卵巢上皮性癌最为理想的化疗途径。 主要优点有: ● 肿瘤局部药物浓度明显增高 ● 增加药物和肿瘤的接触和渗透 ● 血液中浓度低,减少化疗毒副作用 ● 利用血浆和腹腔中药物浓度差,加大药物剂量 ● 可经门静脉吸收,治疗肝转移 常用方案: 以顺铂、阿霉素、阿糖胞苷和5-Fu、米托蒽醌为基础联合用药 有效率40%~70% 适应证: ● 腹腔镜诊断的盆腹腔表面有广泛种植及大量腹水者 ● 初次肿瘤细胞减灭术后盆腹腔存在粟粒样结节 ● 全身化疗失败,耐药或复发病人 ● 控制恶性腹水生长 ● 第二次探查阳性者 ● 一般认为对大型肿瘤无效 主要禁忌证: ● 腹腔严重粘连 ● 全腹放疗史 ● 病变已超过腹腔范围 主要并发症: ● 感染、化学性腹膜炎、肠穿孔 ● 肠粘连、肠梗阻、腹腔感染 药物的选择: ● 分子量较大的药物 ● 药物与肿瘤接触能直接杀伤肿瘤 ● 刺激性小 ● 水溶性 ● 药物能通过血浆清除 具体用法: (1) 同 PAC方案 (2) 同 PAC方案 (3)人工腹水尽量注入4000ml,如腹腔不能容纳,则改为静脉滴注 N.S 1000ml IP drip 5%GS 1000ml (4)硫代硫酸钠(ST) 16g iv drip 5%GS 1000ml(入 DDP前30分钟,持续 8小时) (5)5-羟色胺受体阻滞剂 8mg iv 入壶,化疗前30分钟 (6)腹腔化疗药 IP drip 5%GS 500ml 入药前尿量>100ml/小时 (7)NS 1000ml IP drip 5% GS 500ml 如腹腔不能容纳则改为iv drip (8)CTX 400mg iv入壶 NS 80ml (9)平阳霉素 10mg im(深部) NS 6ml (10)安+灭(安定10mg、灭吐灵10mg) iv drip 8pm 注意事项: ● 化疗前一天记尿量,化疗日记出入量。如条件允许,在化疗前一天即开始水化。 ● 根据出入量情况增减液体量,要求尿量>3000/24小时,必要时可用利尿剂;呕吐严重可给1/3量冬眠Ⅰ号合剂。 ● 一般在入液1500ml,且入液速度大于120滴/分后,再开始入化疗药。 ● 一般选择左侧脐部与髂前上棘连线外1/3处为穿刺点,一旦发生穿刺针进肠道后能及时发现。 ● 注意水电解质平衡。化疗结束后水化至少2天。 腹腔化疗的给药方式: 目前最常用的是单次穿刺,其简便安全,可反复进行,并发症明显少于长期保留导管法。 穿刺点的选择:左下腹髂窝处,如果此处有粘连,可选择右下腹。 穿刺成功后快速腹腔内灌注人工腹水2000ml,患者无腹泻再将药物滴入,再继续腹腔灌注,腹腔灌注的液体总量最好达到4000ml。 如果穿刺针进入肠管,灌注1500-2000ml液体时患者会出现大量水样腹泻,应该拔出穿刺针第二天再化疗。
(二)卵巢上皮性癌二线化疗方案 紫杉醇周疗 紫杉醇 60~80mg/m2/w 入NS 250ml iv drip,滴注1小时 化疗6周,休2周 Dex 5mg Bid ×2 天(化疗前一天1次及当天2次,共3次) 化疗注意骨髓抑制
多烯紫杉醇周疗 多烯紫杉醇 25mg/m2/w 入NS或5%GS 250ml iv drip 1hr 化疗6周,休2周。 Dex 5mg Bid ×2 天(化疗前一天1次及当天2次,共3次) 也可联合卡铂或顺铂进行双药周疗 注意骨髓抑制和水钠潴留 一次为一个疗程,21天重复一次 草酸铂 剂量 / iv drip,3小时滴入 5%GS 500ml / CTX的用法同PC方案
TOPOTECON(和美新)化疗 Topotecon 1.25~1.5mg/m2/d×5天 每21天为一疗程
TSPA(噻)化疗 TSPA 20mg Qod×6次 iv 或40mg/次×2次/周×4次 ip 或10mg Qd×10次 im,每月重复一次
TSPA+5Fu TSPA 40mg/w ip 5Fu 1000mg/w ip 两者交替,共两周,每月1次。
VP16(鬼臼素)化疗 VP16口服 50mg Bid × 10天/月
马法兰化疗 马法兰口服 2mg Bid × 10天/月
米托蒽醌(Mx)化疗 腹腔化疗 Mx 10mg/m2 每次用药1天,间隔2 周,2次为一疗程 具体用法: (1) NS 2000ml iv drip 5%GS 1500ml (2)Mx (剂量) iv drip 5%GS 500ml 腹腔尽可能注入液体4000ml,但腹腔容积小者可酌情减量 静脉化疗:(用于腹腔粘连者) Mx 12~14mg/m2 每疗程用药1天,间隔3周 Mx (剂量) iv drip 5%GS 500ml 药液入完以后需用NS 500ml入壶,以保护血管 (三)卵巢交界性肿瘤的化疗 ● 卵巢交界性肿瘤预后好 ● 10年生存率达88%~90%以上 ● 有10%~15%的患者在3~10年甚至20年后复发,甚至少数发展为癌而死亡 ● 早期交界性肿瘤,不需化疗 ● 晚期是否化疗有争议 ● 有些认为:有种植、DNA为非整倍体术后需化疗 ● 多数认为:化疗只适用于浸润种植的非早期患者,化疗方案和上皮性癌相同
(四)卵巢上皮性肿瘤化疗的疗程数 ● 早期无高危因素的无须化疗 ● 早期有高危因素的化疗3~6个疗程 ● 晚期患者化疗6~9个疗程 ● 复发性肿瘤再次手术以后化疗6个疗程 ● 化疗过程中应每2~3个疗程评价疗效一次,如果CA125下降不满意或者发现新病灶,应及时调整化疗方案。
二、卵巢恶性生殖细胞肿瘤(OGCT)的化疗 卵巢恶性生殖细胞肿瘤化疗的要点 ● 强调正规、足量、及时的化疗 正规:每21天一周期,不能随便拖延 足量:按患者的体表面积计算,不要轻易减量 及时:术后尽早化疗(一般术后一周内开始),不要延误时间 决定疗程的因素: 1. 肿瘤的临床分期 2. 残留肿瘤的大小 3. 病理组织学类型 4. 肿瘤的分化程度 5. Gershenson:临床Ⅰ期或有转移但病灶已切净,以3~4疗程为宜 美国妇科肿瘤学组(GOG):如果手术仅大部切除,化疗至少应在肿瘤标记物正常后再用2个疗程或以上。 6. 北京协和医院的经验(PUMCH) 手术后化疗肿瘤标记物转为阴性,再巩固2疗程 以下情况适当增加化疗疗程数: 曾治疗肿瘤又复发者,再次肿瘤细胞减灭术后化疗疗程数应适当增加。 一般术后化疗2疗程肿瘤标记物就应该转阴,如肿瘤标记物下降不满意,应寻找病灶,并要考虑增加疗程。
(一)恶性生殖细胞肿瘤的一线化疗方案 具体用法: 1. DDP Ringers 500ml NS 500ml 10%GS 500ml VitC 2.0 VitB6 0.2 15%KCl 10ml 25%MgSO4 4ml 5-羟色胺受体阻滞剂 4-8mg iv 入壶 (入DDP前30min) 5%GS 1000ml iv drip DDP 剂量 iv drip 30~40min 3%NaCl 250ml 2. VP-16 VP-16 剂量 iv drip 1hr NS 250ml 3. 博来霉素或平阳霉素 博来霉素(平阳霉素) 剂量 / iv 泵入 24h NS 500ml / 或者 博来霉素(平阳霉素) 剂量 / 深部肌注 3pm NS 6ml / 消炎痛 25mg Tid (用博来霉素或平阳霉素) ● 记出入量,化疗期间尿量>1500ml/天 ● 化疗期间复查血 尿常规一次 ● 水剂DDP较为稳定,不必用3%NaCl,可用0.9%NS。 ● 每次化疗前需计算BLM总量,终身剂量为250mg/m2。 具体用法: 1. VCR 剂量 iv 9Am N S 10ml 2. NS 500ml iv drip 10%GS 1000ml 15%KCL 10ml 25%MgSO4 4ml Vit C 1.0 Vit B6 200mg 5-羟色胺阻滞剂 4-8mg iv 入壶 (入DDP前30分钟) 3. 3%NaCl 250ml / iv drip(30~40分钟滴完) DDP 剂量 / 林格氏液 500ml iv drip 10%GS 500ml Vit C 1.0 4. 平阳霉素或博来霉素 剂量 im (深部) 3pm N S 6ml 消炎痛 25mg Tid (用平阳霉素当日) 5. 记出入量,化疗期间尽量应>1500ml 化疗期间复查血、尿常规一次
(二)恶性生殖细胞肿瘤二线化疗方案 具体用法: 1. VCR 剂量 iv Qd 第1~2天 NS 20ml 2. NS 500ml iv drip Qd 第1~5天 5%GS 500ml Vit B6 200mg 25%MgSO4 4ml 15%KCl 10ml 5-羟色胺受 4-8mg iv 入壶 (滴入DDP前 体阻滞剂 30分钟) 3. DDP 剂量 / 3%NaCl 250ml / iv drip Qd 第1~5天 速尿 20mg iv 入壶 Qd 第1~5天 NS 500ml / iv drip Qd 第1~5天 VP16 剂量 / 5%GS 500ml iv drip Qd 第1~5天 林格氏液 500ml Vit B 6 300mg 天吐灵 10mg im Qd 第1~5天 安定 10mg im Qd 第1~5天
记出入量,化疗期间尿量应>1500ml/天 化疗期间复查血、尿常规一次 具体用法: 第1天 VCR 剂量 iv 9am N S 20ml 第2~6天 5%GS 500ml iv drip NS 30ml / iv 入壶 CTX 剂量 (一般300mg) / 5%GS 500ml iv drip KSM 剂量(一般300ug)
三、宫颈癌化疗方案 DDP的水化同PC方案 3% NaCl 500ml / DDP 剂量 / iv drip 5% GS 500ml / 5Fu 1000mg/m2 / iv drip (滴注24小时) 水化剂 3500ml 5-羟色胺阻滞剂 8mg NS 200ml / iv drip Qn 安定 10~20mg / 灭吐灵 10mg /
四、软组织肉瘤
(一)横纹肌肉瘤
(二)晚期软组织肉瘤 化疗医嘱: 1. 记出入量 2. 测身高体重 3. 水化液同PC 4. 5-羟色胺阻滞剂 8mg iv入壶化疗前30分钟 5. 甲强龙 80mg iv 入壶化疗前30分钟(用1~2天即停) 6. NS 300ml iv drip st NS 100ml / iv drip DDP 剂量 / 7. 表阿霉素 剂量 / iv 入壶 NS 按1ml/1mg表阿霉素计算量 / 8. 5-色胺阻滞剂 4mg 4pm 9. 安+灭 iv drip 8pm 10. 适量加用通便药防止便秘 *周期间隔28天 *化疗前:超声心动测左室射血分数(LVEF)值,如LVEF值降至正常范围底限以下(50%)或比治疗前下降≥20%,均应停止化疗。 *表阿霉素局部渗透会造成组织坏死,故要避免外渗,一旦发生,用Procaine封闭。 *化疗后一般均会发生严重的(Ⅳ度)骨髓抑制,口腔溃疡,注意副反应!!! *年纪大者最好不用此方案。总疗程数最好不要超过4疗程,以避免发生充血性心力衰竭。 DTIC:氮唏咪胺 间隔4周 每日补液量不少于2500ml,呕吐严重、不能进食患者应适当增加补液量和电解质。
五、超大剂量化疗和外周血造血干细胞移植 ● 超大剂量化疗(HDC)+外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗卵巢癌的初步结果 该化疗对卵巢癌十分有效 5年生存率达到60% 无瘤生存率24%~51% ● 目的:为了克服卵巢癌耐药,提高卵巢癌化疗效果 ● 选择患者:对化疗敏感,手术基本切净,初治者已达到临床缓解,最好为“二探”阴性者;对“二探”阳性者,也可试用本方法,但效果不十分理想 ● HDC+PBSCT技术设备要求高,费用昂贵——不能取代常规化疗 ● 是治疗卵巢癌的一种方法,值得进一步研究 ● 原理和步骤 在造血因子的辅助下,化疗药物的剂量可增加2-3倍 化疗药物的剂量增加5-10倍,则必须要在ABMT(自体骨髓干细胞移植)或PBSCT支持下进行 步骤:大剂量化疗→G-CSF→采集干细胞(15天)→液氮保存→病人恢复后进入层流病房→HDC→回输干细胞→G-CSF→对症支持治疗
(一)HDC+PBSCT入选条件 1. 年龄小于65岁。 2. 较为满意的肿瘤细胞减灭术。 3. wbc>4×109/L HgB>10g/dl Plt>10万。 4. 心功能正常:EF>50%,ECG正常。 5. 肺功能正常:CO弥散>50%。 6. 肝功能正常:Alt正常,Bil<2mg/dl。 7. 肾功能正常:CCr>60ml/min。 8. WHO Performance Status > Grade 3
(二)造血干细胞动员(启动化疗) VP16方案: VP16 500mg/m2 / NS 1500ml / iv 泵入 6小时 D1-3 水化液 1500ml iv drip Qd 第三天根据血wbc及Plt结果调整当日化疗剂量 VP16+CTX方案 VP16 200mg/m2 iv drip Qd D1-2 5%GS 500ml 水化液 1500ml CTX 2g/m2 iv drip Qd D3-4 NS 500ml 停化疗后隔日复查血象,如<4000,每日复查。 当血wbc<1×109/L,持续2天时,G-CSF 300ug ih Qd (5~6ug/kg/d) 血象持续低,可以少量输入新鲜血、成分血、血小板,伴有高热时可应用抗生素。
(三)外周血干细胞PBSC的采集 1. 当血象开始回升时,应每日复查血象,并与血液组及时联系。 2. 根据血液组的意见决定单采的时间(一般wbc 7×109/L,中性20%)。 3. 干细胞采集一般需1~2次,采集当日晨注射G-CSF 300ug。 4. 采集前准备: 白蛋白 20g;葡萄糖酸钙2支;NS 60ml;肝素 12500 U 3支; 输血器6具;5ml,10ml,50ml空针各8支。
(四)HDC+PBSCT前常规准备 1. HDC准备:血、尿、便常规,肝肾功,CCr,胸像,肺功能,ECG,UCG,肿瘤标记物。测身高、体重,家属谈话签字。 2. 患者无菌准备:入层流室前5天开始 a) 口服: i. 庆大霉素8万U Bid ii. 氟哌酸0.2 Tid iii. 大扶康 0.2 Qd iv. TMP-CO 1# Bid b)庆大霉素 滴眼 c)金霉素眼膏滴鼻 d)多贝尔或口泰漱口 e)洗必泰(1/2000)或PP坐浴。 f)双蒸饭(如用蒸为30分钟,微波炉高温为5分钟) g)入层流室前2天行咽、耳、鼻、肛周、皮肤、阴拭子培养。 h)当日晨淋浴。 3. 带层流室物品:化疗药物、止吐药物、大扶康50mg28支、洗必泰粉 10瓶,口泰10瓶。提前3~5天送层流室。 化疗结束休息一天后将干细胞回输。 回输后第二天G-CSF300ug静脉滴入直到WBC恢复。 同时行支持治疗。 疗效:用于巩固化疗者5年生存率为59%~74.2%;用于治疗的5年生存率为33.8%,但缺少大样本随机对照研究。
六、滋养细胞肿瘤常用化疗方案 (一)单药化疗 1. 5-FU/FUDR 化疗 8-10天为一个疗程,间隔12-14天 用法:5Fu 28-30mg/kg BW/D iv drip 5%GS 500ml 每天8-10小时,匀速滴入 2. MTX+CVF化疗 8天为一疗程,间隔两周 用法:MTX 1.0-2.0mg/kg BW/D im (3pm) QOD NS 4ml (化疗第1,3,5,7天用) CVF 1/10 MTX量 im (3pm) QOD (用MTX 24hrs后开始) NS 4 ml (第2,4,6,8天用) 化疗期间用小苏打 1g Qid,记尿量,测尿pH值 Bid 尿量要求在2500ml/ 以上 尿PH>6.53 3. KSM (actinomycin-D) 5天为一疗程,间隔10-12天 用法:KSM 500ug (10-13ug/kg) iv drip Qd ×5 5%GS 200ml
(二)联合化疗 1. VCR +5-FU/FUDR+KSM化疗 6-8天为一个疗程,间隔17-21天 用法:VCR 2mg + NS 30ml iv 推 化疗前3小时 (第一天用)床旁化药
5-Fu 24-26mg/kg/d iv drip QD(匀速,8hrs) 5% GS 500ml KSM 4-6ug/kg/d iv drip QD (1hr) 5% GS 250ml 注意:有脑转移的患者用10% GS 2. VCR +5-FU/FUDR+AT1258化疗 6-8天为一个疗程,间隔17-21天 用法:VCR 2mg + NS 30ml iv 推 化疗前3小时 (第一天用)床旁化药 AT1258 0.4-0.6mg/kg/d iv drip QD (1hr) NS 30ml 5-Fu 24-26mg/kg/d iv drip QD (匀速,8hrs) 5% GS 500ml 注意:有脑转移的患者用10% GS 3. VP16+KSM 5天为一个疗程,间隔9天 用法:VP16 100mg/m2/d NS 250ml iv drip QD (1hr) (化疗第1~5天用) KSM 500ug 5% GS 250ML iv drip QD (化疗第3~5天用) 注意:骨髓抑制严重的病人减量用第1~2天的VP16 4. EMA/CO (由EMA和CO两部分组成) EMA方案: 第一天:KSM 500ug iv drip (1hr) 5% GS 250ML VP16 100mg/m2 iv drip (1hr) NS 250ml MTX 100mg/m2 iv 推 NS 30ml MTX 200mg/m2 iv drip (12hrs) NS 1000ml 日补液总量2500-3000ml,尿量应>2500ml/d,不足者应补液 化疗当日小苏打1g Qid,记尿量,测尿PH值 Bid,共4天尿PH<6.5,补NaHCO3 脑转移的患者用10% GS 第二天:KSM 500ug iv drip (1hr) 5% GS 250ml VP16 100mg/m2 iv drip (1hr) NS 250ml CVF 15mg Im Q12hrs (从静脉推MTX开始24hr 后开始,共4次) NS 4ml CO方案: 第8天:VCR/VDS 2mg + NS 30ml iv 推 化疗前3小时 CTX 600 mg/m2 iv drip (2hrs) (或 IFO 1600-1800 mg/m2) NS 500ML 补液1500-2000ml 第15天:重复下一疗程第1天 5. EMA/EP化疗:(由EMA/EP两部分组成) EMA同前 第8天EP VP16 150mg/m2 iv drip NS 250ml DDP(水剂) 75mg/m2 iv drip NS 500ml 第15天:重复下一疗程第1天 该方案可用于对EMA/CO耐药的患者,DDP的水化见PVB方案 6. PVB案 5天为一疗程,间隔3周 用法:平阳霉素 30mg Im (9am) (静脉用DDP前一天用, 此后每周一次) NS 4ml 注意:体温>39度,在静脉补液的情况下用1/8-1/5消炎痛栓入肛 第1,2天:VCR 2mg + NS 30ml iv 推 化疗前3小时 第1-5天:5% GS 500-1500ml iv drip 25%MgSO4 4ml DDP(水剂) 20mg/m2 iv drip (尿量>100ml/hr用药) NS 500ml DDP后补液: 5% GS 1000-1500ml,Ringer誷 1000ml,706代血浆 500ml,15% KCl 20ml 每天在用DDP后应予速尿20mg,iv 或im. 保持尿量>2500ml/d 7. EP方案 5天为一个疗程,间隔17-21天 用法:VP16 100mg/m2 iv drip ×5天 NS 250ml DDP(水剂) 20mg/m2 iv drip ×5天 NS 500ml DDP水化 同前 8. PEA案 5天为一个疗程,间隔21天 用法:DDP(水剂) 100mg/m2 iv drip 第1天 NS 500ml VP16 100mg/m2 iv drip d1,3,5 NS 250ml KSM 500ug iv drip d1,2,3 5% GS 250ml DDP水化同前 *Gynecol Oncol. 1993,48:110 9. Taxol+DDP方案 2天为一个疗程,间隔21-28天 具体用法:地塞米松 20mg PO 用Taxol前12小时及6小时 苯海拉明 50mg im 用Taxol前30分钟 西米替丁 300mg iv 入壶 用Taxol前30分钟 Taxol 30mg Iv drip 30min 5% GS 100ml Taxol 余量 Iv drip 3hrs NS 500ml DDP用法同前,注意水化 10. VCR/VDS+5-FU/FUDR+KSM+Vp-16化疗 5天为一个疗程,间隔17-21天 用法:VCR 2mg + NS 30ml iv 推 化疗前3小时 (第一天用)床旁化药 Vp-16 100mg/m2/d iv drip QD (1hr) NS 250ml KSM 200ug/m2/d iv drip QD (1hr) 5% GS 250ml 5-FU 800-900mg/m2/d iv drip QD 5% GS 500ml (匀速,8hrs) 注意:有脑转移的患者用10% GS 11. VIP 4天为一个疗程,每21天一周期 用法:Vp-16 75mg/m2/d iv drip QD (1hr)D1-4 NS 250ml IFO 1.2g/m2/d iv drip QD D1-4 NS 500ml DDP 20mg/m2/d iv drip QD D1-4 NS 500ml Gynecol oncol,1995,57:254-256 注意:有脑转移的患者用10% GS 注:IFO时用mesna解救,用法:20%IFO的量(一般为400mg),0h、4h和8h。 12. ICE 3天为一个疗程,每21天一周期 用法:Vp-16 100mg/m2/d iv drip QD (1hr)D1-3 NS 250ml IFO 1.2g/m2/d iv drip QD D1-3 NS 500ml 卡铂 按AUC=5-6计算 iv drip QD D1 NS 500ml 注意:有脑转移的患者用10% GS 注:IFO时用mesna解救 13. TE/TP TE和TP两周交替,4周为一疗程 用法:紫杉醇 135mg/m2 D1 Vp-16 150mg/m2 D1 紫杉醇 135mg/m2 D15 DDP 75mg/m2 D15 注意:有脑转移的患者用10% GS D29天开始TE 具体注意事项同紫杉醇和铂类的化疗
七、常用化疗药物毒副反应的防治 ● DDP的肾脏损害:早期研究DDP的肾毒性发生率26%~36%之间,剂量40mg/m2时为50%;1977年Cvitkovic采用水化,降到19%,后采用水化+利尿的方法,几无肾损害发生。 ● 肾毒性的预防: 采用化疗前了解过去存在肾脏疾病及一些相关的疾病 不同时采用对肾脏有损害的药物 应用过程中大剂量水化利尿 高渗盐(3%氯化钠) 保护剂,ST、谷胱苷肽等 24小时Ccr、肾血流图监测肾功能 ● DDP耳毒性:发生率3%~100% ● 剂量累积≥200mg/m2时,74%~100%高频听力丧失 46-68%眩晕 13%~20%症状性耳聋 总体:30%~50% 高频听力丧失 15%~20% 听力丧失 侧听阳性者>20% 症状持续 ● 卡铂耳毒性:较DDP低 有关儿童神经母细胞瘤接受大剂量化疗 CBP累积剂量>2000mg/m2 82%严重耳毒性,需用助听器 ● 铂类耳毒性的高危因素: 1. 用药前颅脑放射史 2. 同时用其他耳毒性药物:速尿、氨基糖甙类抗生素、异环磷酰铵、长春新碱 3. 用药期间如贫血、WBC减少、电解质紊乱(如低镁、低磷血症)也将增加耳毒性危险 4. 幼儿、老人 ● 平阳霉素所致肺间质纤维化(DPIF) 发生率5%~10%,致死率1%~2% 总剂量超过360mgDPIF发生率 文献 83% PUMCH 75% DPIF诊断标准: 早期 多无症状,肺中下部出现纹理增多增厚,及磨玻璃样阴影 中期 有呼吸道症状,两肺弥漫网状、条索状或斑片状影,并扩散至中上肺野 晚期 进行性呼吸困难及发绀,结节状阴影增粗并出现透明区,形成蜂窝肺 一般早中期发现,停药后均可恢复,晚期者生还希望小。 PUMCH报道14例,其中10例属于早中期,停药后都恢复;而晚期4例无一例生存。 ● 肺间质纤维化的预防 1. 博来霉素总剂量控制在330-360mg为宜 2. 用药途径:静脉连续24小时较肌肉注射发生率低 3. 尽量避免其他能造成DPIF的药物一同使用,如DDP,CTX 4. 肾、肺功能不好者尽量表面使用或减量 5. 不与胸部放射治疗同时进行 6. 年龄大者适当减量 7. 肺功能出现弥散功能障碍时应停止用药 ● 高效低毒化疗——理想化疗方案 胃肠道反应和骨髓抑制最常见 ● 化疗药物特有的毒副作用: 1. DDP对肾损害: Cr>1mg/dl不用或需停药 24小时尿Cr清除率<60ml/min慎用 化疗当天尿量应≥2500ml 停化疗后应至少水化1-2天 2. 阿霉素对心脏损害: 需行ECG和超声心动图检查 终生剂量为400mg/m2 IPD终生剂量900-1100mg/m2 如渗透到皮下可造成局部坏死 3. 平阳霉素引起肺纤维化: 每个疗程前摄胸片和肺功能测定 终生剂量为250mg/m2 老年人应适当减量 (黄惠芳 向 阳 沈 铿)
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