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卵巢上皮性癌常用化疗方案         ★★★
卵巢上皮性癌常用化疗方案
作者:黄惠芳 向… 文章来源:《妇科肿瘤临床决策》 点击数: 更新时间:2008-2-1 0:58:05

一、 卵巢上皮性癌常用化疗方案

(一)卵巢上皮性癌常用标准一线化疗方案及用法
1. 化疗方案的选择
●  首选标准化疗方案
●  不同组织学类型选择相应的方案
●  上皮性肿瘤:TC、TP、PC
●  生殖细胞肿瘤:PEB、PVB
●  二线化疗方案:一线方案无效时使用
北京协和医院对复发患者的二线方案选择
(1)
(2)对那些化疗敏感,无瘤间隔期长(半年或半年以上)的患者选择原方案
(3)目前新的化疗药物繁多,不管是美国FDA已批准的拓补替康、吉西他滨以及其他脂质体阿霉素、草酸铂、长春瑞滨等等,其总的有效率都徘徊在10%~20%
(4)因此,选择1、2失败时才选择3
●  患者的经济状况
●  研究性化疗
2.妇科恶性肿瘤化疗开始的条件
●  血常规:白细胞总数>3.5×109/L    (所有方案)
                   中性绝对值>1.5×109/L
                   血小板≥10×109/L
●  尿常规:蛋白(-)                             (用DDP者)
●  肝功能:转氨酶<40IU/L
●  肾功能:血肌酐<1.0mg/ml               (用DDP者)
                   尿素氮<20mg/ml
                   24小时肌酐清除率>60ml/min
肾血流图:至少一侧肾排泄功能正常(注:用DDP者每3个疗程重复一次肾血流图,如果不正常,每疗程一次)
●  胸片
●  肺功能(包括弥散功能)    (用平阳霉素或博来霉素者)
●  心电图、UCG(用蒽环类及紫杉醇者)、必要时查心肌酶谱(用蒽环类及紫杉醇者)
     注:用蒽环类及紫杉醇化疗者每3个月重复一次UCG
●  影像学检查(CT或B超)
●  肿瘤标记物(如CA125、CEA等)
●  24小时肌酐清除率计算方法:
正常值:100±10ml/min
简化算法:
3. 常用化疗方案
具体用法:
(1) 测身高、标准体重。
(2)  记出入量。
紫杉醇的预处理
(3)用紫杉醇前12小时及6小时    地塞米松    20mg    po
(4)用紫杉醇前30分钟    苯海拉明    50mg    im
(5)用紫杉醇前30分钟    西米替丁    300mg    iv入壶
(6)10%GS 1000ml    /    iv    drip
   15%KCl    20ml    /
   25%MgSO4    4ml    /
   Vit C    1.0    /
                  Vit B6    200mg    /
(7)紫杉醇    (入化疗药时同时心电监护)
[1] 紫杉醇    30mg     /    iv drip    30min
                      NS    100ml    /
(先给一小剂量,观察有无过敏的发生)
[2] 紫杉醇    余量    /    iv drip    3hrs
                      NS 500ml    /
(8)入卡铂前30分钟给5羟色胺受体阻滞剂 8mg iv 入壶
(9)卡铂
                      5%GS 500ml/    iv  drip 
                     卡铂    剂量    / 
不必水化,适量补液。如果肾功能较差,消化道反应重可适当增加补液量以利于药物排泄。
用紫杉醇时,化疗第一小时每15分钟测血压、脉搏一次,此后每半小时测量一次并记录至用药结束。
第一次用药时,一定要仔细观察有无严重的副反应如过敏性休克、心脏意外的出现,做好抢救的准备工作 。
紫杉醇 60~80mg/m2/w
入NS 250ml iv drip,滴注1小时
化疗6周,休2周
卡铂的注意事项同 TC方案三周疗法
具体用法:
( 1)10%GS    1000ml    iv    drip
         15%KCl    20ml
         25%MgSO4    4ml
         Vit C    1.0
         Vit B6    200mg
(2)5-羟色胺受体阻滞剂    8mg    /    iv    入壶    (入化疗药前 30分钟) 
      地塞米松    10mg    / 
(3)DDP    100mg    iv    drip(30~40分钟滴完)
        3%NaCl    500ml
      (当尿量>100ml/小时,方能用DDP)
(4)5%GS    500ml    iv    drip
      NS    80ml    /    iv    入壶 
      CTX    1000mg    /
(5)林格氏液     1000ml    iv    drip
        Vit  C    1.0
      Vit B6    200mg
(6)NS    100ml    /     iv    drip     8pm
       胃复安    10mg    /
  安定    10mg    / 
●  水剂DDP较为稳定,不必用3%NaCl,可用0.9%NS。如用粉剂DDP需用3% NaCl,其配方为: 20% NaCl 55ml + NS 445ml或10% NaCl 115ml+NS 385ml
●  根据病人呕吐情况适当增加液体量
●  输液时间至少维持 15小时, 24小时尿量至少>2500ml
●  停止化疗后至少大量水化1天
●  如有条件,最好在化疗前一天即开始补液或鼓励患者进水
●  DDP腹腔化疗时可用硫代硫酸钠解救。
具体用法:
(1)DDP水化和具体用法见PC方案
(2)用药顺序:DDP→CTX→ADM
(3)ADM    50mg    iv入壶(不可在输液最后进药,避免药物渗到血管外)
(4)NS 100ml / iv drip    8Pm
        安定    10mg    /
        灭吐灵    10mg    /
●  水剂DDP较为稳定,不必用3%NaCl,可用0.9%NS。如用粉剂DDP需用3% NaCl,其配方为: 20% NaCl 55ml + NS 445ml或10%NaCl 115ml+NS 385ml
●  根据病人呕吐情况适当增加液体量
●  输液时间至少持续15小时,24小时尿量至少2500ml
●  停止化疗后至少水化1天
●  DDP腹腔化疗时用硫代硫酸钠解救
●  如有条件,最好在化疗前一天即开始补液或鼓励患者进水
具体用法:
(1)5%GS    1000ml    iv    drip
        林格氏液    1000ml
        Vit C    3.0
        15%KCl    40ml
        Vit B6    500mg
(2)5-羟色胺受体阻滞剂    8mg iv入壶(入化疗前30分钟)
        地塞米松    10mg
(3)DDP     120mg/m2    iv    drip
        0.3%NaCl    500ml
(4)CTX    600mg/m2     iv入壶
        NS     100ml
(5)20%    甘露醇    250ml    iv drip(9AM  3PM)
        5%GNS    1000ml    iv drip
        25%MgSO4    4ml
(6)安定    10mg     im(9pm)
(7)病重
(8)记出入量
●  化疗后至少大量水化2天,注意水电解质平衡
●  如呕吐重,可用冬眠1号1/3量肌肉注射
●  化疗当天输液时间最好维持24小时,平均尿量>100ml/小时,24小时尿量>2500ml。
用 IFO时需用Mesna(巯基乙醇硫酸钠)解毒,以防止出血性膀胱炎。其每次用药剂量为 IFO量的20%,第一次与IFO同时用,以后每4小时用一次,每日共3次(0、4h、8h)。

具体用法:
(1)DDP用法同前,也需要大量水化,入液量至少2500ml/日
(2)IFO    (剂量)    iv drip
(3)NS 500ml
(4)Mesna    (剂量)    iv drip    Q4h ×3次(0、4h、8h×3天)
(5)止吐药

紫杉醇单药化疗
如果单用紫杉醇;其一般剂量为175mg/m2,用法同前。若用大剂量,则为250mg/m2。
紫杉醇的预处理方法见TC方案。

腹腔化疗(intraperitoneal chemotherapy,IP)
理论上说,腹腔化疗是卵巢上皮性癌最为理想的化疗途径。
主要优点有:
●  肿瘤局部药物浓度明显增高
●  增加药物和肿瘤的接触和渗透
●  血液中浓度低,减少化疗毒副作用
●  利用血浆和腹腔中药物浓度差,加大药物剂量
●  可经门静脉吸收,治疗肝转移
常用方案:
以顺铂、阿霉素、阿糖胞苷和5-Fu、米托蒽醌为基础联合用药
有效率40%~70%
适应证:
●  腹腔镜诊断的盆腹腔表面有广泛种植及大量腹水者
●  初次肿瘤细胞减灭术后盆腹腔存在粟粒样结节
●  全身化疗失败,耐药或复发病人
●  控制恶性腹水生长
●  第二次探查阳性者
●  一般认为对大型肿瘤无效
主要禁忌证:
●  腹腔严重粘连
●  全腹放疗
●  病变已超过腹腔范围
主要并发症:
●  感染、化学性腹膜炎、肠穿孔
●  肠粘连、肠梗阻、腹腔感染
药物的选择:
●  分子量较大的药物
●  药物与肿瘤接触能直接杀伤肿瘤
●  刺激性小
●  水溶性
●  药物能通过血浆清除
具体用法:
(1) 同 PAC方案
(2) 同 PAC方案
(3)人工腹水尽量注入4000ml,如腹腔不能容纳,则改为静脉滴注
        N.S    1000ml    IP drip
        5%GS    1000ml
(4)硫代硫酸钠(ST)    16g  iv    drip
       5%GS    1000ml(入 DDP前30分钟,持续 8小时)
(5)5-羟色胺受体阻滞剂    8mg     iv    入壶,化疗前30分钟 
(6)腹腔化疗药      IP  drip
       5%GS     500ml
        入药前尿量>100ml/小时
(7)NS    1000ml     IP  drip
        5% GS    500ml    如腹腔不能容纳则改为iv drip
(8)CTX    400mg    iv入壶
        NS     80ml
(9)平阳霉素    10mg     im(深部)
        NS    6ml
(10)安+灭(安定10mg、灭吐灵10mg)   iv  drip    8pm
注意事项:
●  化疗前一天记尿量,化疗日记出入量。如条件允许,在化疗前一天即开始水化。
●  根据出入量情况增减液体量,要求尿量>3000/24小时,必要时可用利尿剂;呕吐严重可给1/3量冬眠Ⅰ号合剂。
●  一般在入液1500ml,且入液速度大于120滴/分后,再开始入化疗药。
●  一般选择左侧脐部与髂前上棘连线外1/3处为穿刺点,一旦发生穿刺针进肠道后能及时发现。
●  注意水电解质平衡。化疗结束后水化至少2天。
腹腔化疗的给药方式:
目前最常用的是单次穿刺,其简便安全,可反复进行,并发症明显少于长期保留导管法。
穿刺点的选择:左下腹髂窝处,如果此处有粘连,可选择右下腹。
穿刺成功后快速腹腔内灌注人工腹水2000ml,患者无腹泻再将药物滴入,再继续腹腔灌注,腹腔灌注的液体总量最好达到4000ml。
如果穿刺针进入肠管,灌注1500-2000ml液体时患者会出现大量水样腹泻,应该拔出穿刺针第二天再化疗

(二)卵巢上皮性癌二线化疗方案
紫杉醇周疗
紫杉醇 60~80mg/m2/w
入NS 250ml iv  drip,滴注1小时
化疗6周,休2周
Dex 5mg Bid ×2 天(化疗前一天1次及当天2次,共3次)
化疗注意骨髓抑制

多烯紫杉醇周疗
多烯紫杉醇 25mg/m2/w
入NS或5%GS 250ml iv drip 1hr
化疗6周,休2周。
Dex 5mg Bid ×2 天(化疗前一天1次及当天2次,共3次)
也可联合卡铂或顺铂进行双药周疗
注意骨髓抑制和水钠潴留
一次为一个疗程,21天重复一次
草酸铂    剂量    /     iv    drip,3小时滴入
5%GS    500ml / 
CTX的用法同PC方案

TOPOTECON(和美新)化疗
Topotecon 1.25~1.5mg/m2/d×5天
每21天为一疗程

TSPA(噻)化疗
TSPA 20mg Qod×6次 iv
或40mg/次×2次/周×4次 ip
或10mg Qd×10次 im,每月重复一次

TSPA+5Fu
TSPA 40mg/w ip
5Fu 1000mg/w ip
两者交替,共两周,每月1次。

VP16(鬼臼素)化疗
VP16口服
50mg Bid × 10天/月

马法兰化疗
马法兰口服
2mg Bid × 10天/月

米托蒽醌(Mx)化疗
腹腔化疗
Mx    10mg/m2
每次用药1天,间隔2 周,2次为一疗程
具体用法:
(1) NS    2000ml    iv drip
       5%GS    1500ml
(2)Mx (剂量)    iv  drip
        5%GS 500ml
腹腔尽可能注入液体4000ml,但腹腔容积小者可酌情减量
静脉化疗:(用于腹腔粘连者)
Mx 12~14mg/m2
每疗程用药1天,间隔3周
Mx    (剂量) iv drip
5%GS  500ml
药液入完以后需用NS 500ml入壶,以保护血管
(三)卵巢交界性肿瘤的化疗
●  卵巢交界性肿瘤预后好
●  10年生存率达88%~90%以上
●  有10%~15%的患者在3~10年甚至20年后复发,甚至少数发展为癌而死亡
●  早期交界性肿瘤,不需化疗
●  晚期是否化疗有争议
●  有些认为:有种植、DNA为非整倍体术后需化疗
●  多数认为:化疗只适用于浸润种植的非早期患者,化疗方案和上皮性癌相同

(四)卵巢上皮性肿瘤化疗的疗程数
●  早期无高危因素的无须化疗
●  早期有高危因素的化疗3~6个疗程
●  晚期患者化疗6~9个疗程
●  复发性肿瘤再次手术以后化疗6个疗程
●  化疗过程中应每2~3个疗程评价疗效一次,如果CA125下降不满意或者发现新病灶,应及时调整化疗方案。


二、卵巢恶性生殖细胞肿瘤(OGCT)的化疗
卵巢恶性生殖细胞肿瘤化疗的要点
●  强调正规、足量、及时的化疗
正规:每21天一周期,不能随便拖延
足量:按患者的体表面积计算,不要轻易减量
及时:术后尽早化疗(一般术后一周内开始),不要延误时间
决定疗程的因素:
1. 肿瘤的临床分期
2. 残留肿瘤的大小
3. 病理组织学类型
4. 肿瘤的分化程度
5. Gershenson:临床Ⅰ期或有转移但病灶已切净,以3~4疗程为宜
美国妇科肿瘤学组(GOG):如果手术仅大部切除,化疗至少应在肿瘤标记物正常后再用2个疗程或以上。
6. 北京协和医院的经验(PUMCH)
手术后化疗肿瘤标记物转为阴性,再巩固2疗程
以下情况适当增加化疗疗程数:
曾治疗肿瘤又复发者,再次肿瘤细胞减灭术后化疗疗程数应适当增加。
一般术后化疗2疗程肿瘤标记物就应该转阴,如肿瘤标记物下降不满意,应寻找病灶,并要考虑增加疗程。

(一)恶性生殖细胞肿瘤的一线化疗方案
具体用法:
1. DDP
    Ringers    500ml
    NS    500ml
   10%GS    500ml
  VitC    2.0
    VitB6    0.2
    15%KCl    10ml
 25%MgSO4    4ml
 5-羟色胺受体阻滞剂    4-8mg    iv    入壶    (入DDP前30min)
 5%GS    1000ml    iv  drip
 DDP    剂量         iv  drip     30~40min
 3%NaCl    250ml
2. VP-16
    VP-16    剂量    iv  drip    1hr
   NS    250ml
3. 博来霉素或平阳霉素
 博来霉素(平阳霉素)    剂量    /    iv    泵入    24h 
 NS    500ml /
或者
 博来霉素(平阳霉素)    剂量    /    深部肌注    3pm
 NS    6ml    /
 消炎痛    25mg    Tid    (用博来霉素或平阳霉素)
●  记出入量,化疗期间尿量>1500ml/天
●  化疗期间复查血 尿常规一次
●  水剂DDP较为稳定,不必用3%NaCl,可用0.9%NS。
●  每次化疗前需计算BLM总量,终身剂量为250mg/m2。
具体用法:
1. VCR    剂量    iv    9Am
    N S    10ml
2. NS    500ml    iv  drip
    10%GS    1000ml
    15%KCL    10ml
    25%MgSO4     4ml
    Vit C    1.0
    Vit B6    200mg
    5-羟色胺阻滞剂    4-8mg    iv    入壶    (入DDP前30分钟)
3. 3%NaCl    250ml /    iv    drip(30~40分钟滴完)
    DDP    剂量 /
    林格氏液    500ml    iv    drip
    10%GS    500ml
    Vit C     1.0
4. 平阳霉素或博来霉素    剂量    im    (深部)    3pm
    N S    6ml 
    消炎痛    25mg    Tid    (用平阳霉素当日) 
5. 记出入量,化疗期间尽量应>1500ml
 化疗期间复查血、尿常规一次

(二)恶性生殖细胞肿瘤二线化疗方案
具体用法:
1. VCR 剂量 iv  Qd 第1~2天
    NS 20ml
2. NS 500ml iv drip Qd 第1~5天
    5%GS 500ml
    Vit B6 200mg
    25%MgSO4 4ml
    15%KCl 10ml
    5-羟色胺受   4-8mg  iv         入壶 (滴入DDP前
        体阻滞剂           30分钟)  
3. DDP 剂量 /  
    3%NaCl 250ml  / iv drip Qd 第1~5天 
    速尿 20mg iv 入壶 Qd 第1~5天
    NS 500ml  / iv drip Qd 第1~5天
    VP16 剂量  /
    5%GS 500ml iv drip Qd 第1~5天
    林格氏液 500ml
    Vit B 6 300mg
    天吐灵 10mg im  Qd 第1~5天
    安定 10mg im  Qd 第1~5天

记出入量,化疗期间尿量应>1500ml/天
化疗期间复查血、尿常规一次
具体用法:
第1天
 VCR 剂量 iv     9am
 N S 20ml
第2~6天
 5%GS 500ml iv drip
 NS 30ml / iv 入壶
 CTX 剂量 (一般300mg)  / 
 5%GS 500ml iv drip
 KSM 剂量(一般300ug)


三、宫颈癌化疗方案
DDP的水化同PC方案
 3% NaCl  500ml /
 DDP 剂量 /  iv drip
 5% GS 500ml /
 5Fu 1000mg/m2 / iv drip (滴注24小时)
 水化剂 3500ml
 5-羟色胺阻滞剂  8mg
 NS  200ml / iv drip Qn
 安定 10~20mg /
 灭吐灵 10mg /

四、软组织肉瘤

(一)横纹肌肉瘤

(二)晚期软组织肉瘤
化疗医嘱:
1. 记出入量
2. 测身高体重
3. 水化液同PC
4. 5-羟色胺阻滞剂 8mg iv入壶化疗前30分钟
5. 甲强龙 80mg iv 入壶化疗前30分钟(用1~2天即停)
6. NS 300ml iv drip st
    NS    100ml    /    iv  drip
    DDP    剂量     /
7. 表阿霉素    剂量    /    iv    入壶
    NS    按1ml/1mg表阿霉素计算量    /
8. 5-色胺阻滞剂 4mg    4pm
9. 安+灭    iv drip 8pm
10. 适量加用通便药防止便秘
*周期间隔28天
*化疗前:超声心动测左室射血分数(LVEF)值,如LVEF值降至正常范围底限以下(50%)或比治疗前下降≥20%,均应停止化疗
*表阿霉素局部渗透会造成组织坏死,故要避免外渗,一旦发生,用Procaine封闭。
*化疗后一般均会发生严重的(Ⅳ度)骨髓抑制,口腔溃疡,注意副反应!!!
*年纪大者最好不用此方案。总疗程数最好不要超过4疗程,以避免发生充血性心力衰竭。
DTIC:氮唏咪胺
间隔4周
每日补液量不少于2500ml,呕吐严重、不能进食患者应适当增加补液量和电解质。


五、超大剂量化疗和外周血造血干细胞移植
●  超大剂量化疗(HDC)+外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗卵巢癌的初步结果
 该化疗卵巢癌十分有效
 5年生存率达到60%
无瘤生存率24%~51%
●  目的:为了克服卵巢癌耐药,提高卵巢癌化疗效果
●  选择患者:对化疗敏感,手术基本切净,初治者已达到临床缓解,最好为“二探”阴性者;对“二探”阳性者,也可试用本方法,但效果不十分理想
●  HDC+PBSCT技术设备要求高,费用昂贵——不能取代常规化疗
●  是治疗卵巢癌的一种方法,值得进一步研究
●  原理和步骤
在造血因子的辅助下,化疗药物的剂量可增加2-3倍
化疗药物的剂量增加5-10倍,则必须要在ABMT(自体骨髓干细胞移植)或PBSCT支持下进行
步骤:大剂量化疗→G-CSF→采集干细胞(15天)→液氮保存→病人恢复后进入层流病房→HDC→回输干细胞→G-CSF→对症支持治疗

(一)HDC+PBSCT入选条件
1. 年龄小于65岁。
2. 较为满意的肿瘤细胞减灭术。
3. wbc>4×109/L HgB>10g/dl    Plt>10万。
4. 心功能正常:EF>50%,ECG正常。
5. 肺功能正常:CO弥散>50%。
6. 肝功能正常:Alt正常,Bil<2mg/dl。
7. 肾功能正常:CCr>60ml/min。
8. WHO Performance Status > Grade 3

(二)造血干细胞动员(启动化疗
VP16方案:
VP16    500mg/m2    /
NS    1500ml    /    iv  泵入 6小时  D1-3
水化液    1500ml    iv drip Qd
第三天根据血wbc及Plt结果调整当日化疗剂量
VP16+CTX方案
VP16    200mg/m2    iv drip  Qd    D1-2
5%GS    500ml
水化液    1500ml
CTX    2g/m2    iv drip   Qd    D3-4
NS    500ml
化疗后隔日复查血象,如<4000,每日复查。
当血wbc<1×109/L,持续2天时,G-CSF 300ug ih Qd  (5~6ug/kg/d)
血象持续低,可以少量输入新鲜血、成分血、血小板,伴有高热时可应用抗生素。

(三)外周血干细胞PBSC的采集
1. 当血象开始回升时,应每日复查血象,并与血液组及时联系。
2. 根据血液组的意见决定单采的时间(一般wbc 7×109/L,中性20%)。
3. 干细胞采集一般需1~2次,采集当日晨注射G-CSF 300ug。
4. 采集前准备:
白蛋白 20g;葡萄糖酸钙2支;NS 60ml;肝素 12500 U 3支;
输血器6具;5ml,10ml,50ml空针各8支。

(四)HDC+PBSCT前常规准备
1. HDC准备:血、尿、便常规,肝肾功,CCr,胸像,肺功能,ECG,UCG,肿瘤标记物。测身高、体重,家属谈话签字。
2. 患者无菌准备:入层流室前5天开始
a) 口服:
      i. 庆大霉素8万U    Bid
      ii. 氟哌酸0.2  Tid
      iii. 大扶康 0.2  Qd
      iv. TMP-CO 1#  Bid
b)庆大霉素    滴眼
c)金霉素眼膏滴鼻
d)多贝尔或口泰漱口
e)洗必泰(1/2000)或PP坐浴。
f)双蒸饭(如用蒸为30分钟,微波炉高温为5分钟)
g)入层流室前2天行咽、耳、鼻、肛周、皮肤、阴拭子培养。
h)当日晨淋浴。
3. 带层流室物品:化疗药物、止吐药物、大扶康50mg28支、洗必泰粉 10瓶,口泰10瓶。提前3~5天送层流室。
化疗结束休息一天后将干细胞回输。
回输后第二天G-CSF300ug静脉滴入直到WBC恢复。
同时行支持治疗。
疗效:用于巩固化疗者5年生存率为59%~74.2%;用于治疗的5年生存率为33.8%,但缺少大样本随机对照研究。


六、滋养细胞肿瘤常用化疗方案
  
(一)单药化疗
1. 5-FU/FUDR  化疗
    8-10天为一个疗程,间隔12-14天
    用法:5Fu 28-30mg/kg BW/D iv drip
                5%GS 500ml
    每天8-10小时,匀速滴入
2. MTX+CVF化疗
    8天为一疗程,间隔两周
    用法:MTX 1.0-2.0mg/kg BW/D im (3pm) QOD
                NS 4ml (化疗第1,3,5,7天用)
                CVF 1/10 MTX量 im (3pm) QOD
  (用MTX 24hrs后开始)
                NS 4 ml (第2,4,6,8天用)
    化疗期间用小苏打 1g Qid,记尿量,测尿pH值    Bid
    尿量要求在2500ml/ 以上    尿PH>6.53
3. KSM    (actinomycin-D)
    5天为一疗程,间隔10-12天
    用法:KSM 500ug (10-13ug/kg)  iv drip  Qd  ×5
                5%GS 200ml

(二)联合化疗
1. VCR +5-FU/FUDR+KSM化疗
    6-8天为一个疗程,间隔17-21天
    用法:VCR 2mg + NS 30ml iv 推    化疗前3小时
  (第一天用)床旁化药

                5-Fu 24-26mg/kg/d iv drip QD(匀速,8hrs)
                5% GS 500ml
                KSM  4-6ug/kg/d iv drip QD (1hr)
                5% GS 250ml
注意:有脑转移的患者用10% GS
2. VCR +5-FU/FUDR+AT1258化疗
     6-8天为一个疗程,间隔17-21天
用法:VCR 2mg + NS 30ml iv 推    化疗前3小时
  (第一天用)床旁化药
            AT1258 0.4-0.6mg/kg/d iv drip QD (1hr)
            NS 30ml
            5-Fu 24-26mg/kg/d iv drip QD (匀速,8hrs)
            5% GS 500ml
注意:有脑转移的患者用10% GS
3. VP16+KSM
    5天为一个疗程,间隔9天
    用法:VP16 100mg/m2/d 
    NS 250ml iv drip QD (1hr)
  (化疗第1~5天用)
    KSM 500ug 
    5% GS 250ML iv drip QD
  (化疗第3~5天用)
注意:骨髓抑制严重的病人减量用第1~2天的VP16
4. EMA/CO  (由EMA和CO两部分组成)
     EMA方案:
     第一天:KSM 500ug iv drip  (1hr)
                     5% GS 250ML
                     VP16 100mg/m2 iv drip (1hr)
                     NS 250ml
                     MTX 100mg/m2 iv 推
                     NS 30ml
                     MTX 200mg/m2 iv drip (12hrs)
                     NS 1000ml
日补液总量2500-3000ml,尿量应>2500ml/d,不足者应补液
化疗当日小苏打1g Qid,记尿量,测尿PH值 Bid,共4天尿PH<6.5,补NaHCO3
脑转移的患者用10% GS
     第二天:KSM 500ug iv drip (1hr)
                     5% GS 250ml
                    VP16 100mg/m2 iv drip (1hr)
                    NS 250ml
                    CVF 15mg Im  Q12hrs
  (从静脉推MTX开始24hr
  后开始,共4次)
                    NS 4ml
     CO方案:
     第8天:VCR/VDS 2mg + NS 30ml iv 推  化疗前3小时
                    CTX 600 mg/m2 iv drip (2hrs)
                 (或 IFO 1600-1800 mg/m2)
                    NS 500ML
                    补液1500-2000ml
     第15天:重复下一疗程第1天
5. EMA/EP化疗:(由EMA/EP两部分组成)
     EMA同前
     第8天EP                 VP16                   150mg/m2 iv drip
                                        NS                       250ml
                                        DDP(水剂)      75mg/m2 iv drip
                                        NS                       500ml
     第15天:重复下一疗程第1天
该方案可用于对EMA/CO耐药的患者,DDP的水化见PVB方案
6. PVB案
     5天为一疗程,间隔3周
     用法:平阳霉素 30mg Im (9am)
  (静脉用DDP前一天用,
  此后每周一次)
                  NS 4ml
注意:体温>39度,在静脉补液的情况下用1/8-1/5消炎痛栓入肛
     第1,2天:VCR       2mg + NS 30ml iv 推  化疗前3小时
     第1-5天:5% GS       500-1500ml iv drip
                  25%MgSO4       4ml
                  DDP(水剂)       20mg/m2 iv drip (尿量>100ml/hr用药)
                           NS 500ml
     DDP后补液:
     5% GS 1000-1500ml,Ringer誷 1000ml,706代血浆 500ml,15% KCl 20ml
     每天在用DDP后应予速尿20mg,iv 或im. 保持尿量>2500ml/d
7. EP方案
     5天为一个疗程,间隔17-21天
     用法:VP16 100mg/m2 iv drip ×5天
                 NS 250ml
           DDP(水剂) 20mg/m2 iv drip ×5天
                 NS 500ml
          DDP水化 同前
8. PEA案
     5天为一个疗程,间隔21天
     用法:DDP(水剂) 100mg/m2 iv drip 第1天
                 NS 500ml
                 VP16 100mg/m2 iv drip d1,3,5
                 NS 250ml
                 KSM 500ug iv drip d1,2,3
                 5% GS 250ml
                 DDP水化同前
 *Gynecol Oncol. 1993,48:110
9. Taxol+DDP方案
     2天为一个疗程,间隔21-28天
具体用法:地塞米松 20mg  PO 用Taxol前12小时及6小时
                    苯海拉明 50mg  im 用Taxol前30分钟
                    西米替丁 300mg iv 入壶 用Taxol前30分钟
                    Taxol 30mg Iv drip  30min
                    5% GS 100ml
                    Taxol 余量 Iv drip  3hrs
                    NS 500ml
                    DDP用法同前,注意水化
10. VCR/VDS+5-FU/FUDR+KSM+Vp-16化疗
       5天为一个疗程,间隔17-21天
      用法:VCR 2mg + NS 30ml iv 推  化疗前3小时
  (第一天用)床旁化药
                  Vp-16 100mg/m2/d iv drip QD (1hr)
                  NS 250ml
                 KSM 200ug/m2/d iv drip QD (1hr)
                 5% GS 250ml
                 5-FU 800-900mg/m2/d iv drip QD
                 5% GS 500ml (匀速,8hrs)
注意:有脑转移的患者用10% GS
11. VIP
      4天为一个疗程,每21天一周期
      用法:Vp-16 75mg/m2/d iv drip QD (1hr)D1-4
                  NS 250ml
                  IFO 1.2g/m2/d iv drip QD D1-4
                  NS 500ml
                  DDP 20mg/m2/d iv drip QD D1-4
                  NS 500ml
                                                   Gynecol oncol,1995,57:254-256
注意:有脑转移的患者用10% GS
注:IFO时用mesna解救,用法:20%IFO的量(一般为400mg),0h、4h和8h。
12. ICE
      3天为一个疗程,每21天一周期
      用法:Vp-16 100mg/m2/d iv drip QD (1hr)D1-3
                  NS 250ml
                  IFO 1.2g/m2/d iv drip QD D1-3
                  NS 500ml
                  卡铂 按AUC=5-6计算 iv drip QD D1
                  NS 500ml
注意:有脑转移的患者用10% GS
注:IFO时用mesna解救
13. TE/TP
      TE和TP两周交替,4周为一疗程
      用法:紫杉醇 135mg/m2 D1
                  Vp-16 150mg/m2 D1
                  紫杉醇 135mg/m2 D15
                  DDP 75mg/m2 D15
注意:有脑转移的患者用10% GS
            D29天开始TE
具体注意事项同紫杉醇和铂类的化疗


七、常用化疗药物毒副反应的防治
●  DDP的肾脏损害:早期研究DDP的肾毒性发生率26%~36%之间,剂量40mg/m2时为50%;1977年Cvitkovic采用水化,降到19%,后采用水化+利尿的方法,几无肾损害发生。
●  肾毒性的预防:
采用化疗前了解过去存在肾脏疾病及一些相关的疾病
不同时采用对肾脏有损害的药物
应用过程中大剂量水化利尿
高渗盐(3%氯化钠)
保护剂,ST、谷胱苷肽等
24小时Ccr、肾血流图监测肾功能
●  DDP耳毒性:发生率3%~100%
●  剂量累积≥200mg/m2时,74%~100%高频听力丧失
46-68%眩晕
13%~20%症状性耳聋
总体:30%~50%    高频听力丧失
15%~20%    听力丧失
侧听阳性者>20%  症状持续
●  卡铂耳毒性:较DDP低
有关儿童神经母细胞瘤接受大剂量化疗 CBP累积剂量>2000mg/m2    82%严重耳毒性,需用助听器
●  铂类耳毒性的高危因素:
1. 用药前颅脑放射史
2. 同时用其他耳毒性药物:速尿、氨基糖甙类抗生素、异环磷酰铵、长春新碱
3. 用药期间如贫血、WBC减少、电解质紊乱(如低镁、低磷血症)也将增加耳毒性危险
4. 幼儿、老人
●  平阳霉素所致肺间质纤维化(DPIF)
发生率5%~10%,致死率1%~2%
总剂量超过360mgDPIF发生率    文献 83%    PUMCH 75%
DPIF诊断标准:
早期    多无症状,肺中下部出现纹理增多增厚,及磨玻璃样阴影
中期    有呼吸道症状,两肺弥漫网状、条索状或斑片状影,并扩散至中上肺野
晚期    进行性呼吸困难及发绀,结节状阴影增粗并出现透明区,形成蜂窝肺
一般早中期发现,停药后均可恢复,晚期者生还希望小。
PUMCH报道14例,其中10例属于早中期,停药后都恢复;而晚期4例无一例生存。
●  肺间质纤维化的预防
1.  博来霉素总剂量控制在330-360mg为宜
2. 用药途径:静脉连续24小时较肌肉注射发生率低
3. 尽量避免其他能造成DPIF的药物一同使用,如DDP,CTX
4. 肾、肺功能不好者尽量表面使用或减量
5. 不与胸部放射治疗同时进行
6. 年龄大者适当减量
7. 肺功能出现弥散功能障碍时应停止用药
●  高效低毒化疗——理想化疗方案
胃肠道反应和骨髓抑制最常见
●  化疗药物特有的毒副作用:
1. DDP对肾损害:  
        Cr>1mg/dl不用或需停药
        24小时尿Cr清除率<60ml/min慎用
        化疗当天尿量应≥2500ml
        停化疗后应至少水化1-2天
2. 阿霉素对心脏损害:
        需行ECG和超声心动图检查
        终生剂量为400mg/m2
        IPD终生剂量900-1100mg/m2
        如渗透到皮下可造成局部坏死
3. 平阳霉素引起肺纤维化:
        每个疗程前摄胸片和肺功能测定
        终生剂量为250mg/m2
        老年人应适当减量
黄惠芳    向    阳    沈    铿)

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