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中间型滋养细胞及其相关疾病         ★★★ 【字体:
中间型滋养细胞及其相关疾病
作者:石一复    文章来源:《葡萄胎、绒毛膜癌及相关疾病》    点击数:    更新时间:2006-9-7    

以下文字内容出自于石一复教授主编的《葡萄胎、绒毛膜癌及相关疾病》一书

第十章  中间型滋养细胞及其相关疾病

第一节  中间型滋养细胞

一、滋养叶的分化

随着近年胚胎学、病理学及免疫组织化学的进展,逐渐证实在人胎盘中与绒毛相关的滋养细胞称为绒毛滋养细胞,而在其他部位的滋养细胞称为绒毛外滋养细胞。绒毛滋养细胞主要由细胞滋养细胞和合体滋养细胞组成,并有少量中间滋养细胞(intermediate type trophoblastic cell, 或intermediate trophoblast, 简称IT)。而绒毛外的滋养细胞几乎全部由IT组成,它浸润在蜕膜,子宫肌壁间和胎盘部位的螺旋动脉。根据IT所在部位的不同又将其分为绒毛IT、种植部位细胞以及绒毛膜型IT。来自IT的肿瘤与病变是近年才被认识的。

细胞滋养叶细胞是滋养叶的干细胞,最终分化为合体滋养叶细胞,产生胎盘的大部分激素,调节O2及CO2的扩散,供应母体及胎儿之间的营养物质。在绒毛及绒毛外滋养叶发育过程中,细胞滋养叶细胞沿两个不同途径分化:

1.由细胞滋养叶细胞直接融合为合体细胞滋养叶细胞,位于绒毛表面,并丧失增殖活力。

2.固定绒毛系绒毛接触胎盘床处的滋养细胞柱,进入该处的细胞滋养叶细胞则分化为绒毛性IT,其增殖活力由滋养细胞柱基底端至远端逐渐下降。妊娠12周时,当羊膜伴随包蜕膜与绒毛膜融合时,上述绒毛性IT分化为绒毛膜型IT;位于胎盘床处绒毛性IT,当具备广泛侵蚀蜕膜及肌层(基板)的螺旋动脉壁时,则已被分化为种植部位IT,由于前者能分泌基质金属蛋白酶(matrix metallo- proteinase, MMP)等水解蛋白酶而获得侵蚀能力,能侵入胎盘底蜕膜及蜕膜肌层交界处及其螺旋小动脉管壁内,并创立母体-胎儿循环。而正常妊娠时,绒毛外滋养叶金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors metalloproteinases, TIMPs)可抑制MMP的活性,使其侵蚀能力受到抑制,而IT的相关疾病缺乏上述能力。当妊娠进入20周时,因胎囊随妊娠月份的增加而膨胀导致宫腔闭塞,使胎囊浅表的叶状绒毛膜与壁蜕膜融合,促使其内的绒毛膜型IT逐渐消失并丧失活力。

图10-1 三种IT的来源及其引发的疾病

二、中间型滋养叶细胞来源

以往将IT视为由单核细胞滋养叶细胞衍化为多核合体滋养叶细胞的中间阶段,故具备细胞滋养叶细胞及合体滋养叶细胞两者兼备的形态及功能。Shin(2001)研究IT细胞的组织来源后提出新概念,由细胞滋养叶另一途径即进入滋养细胞柱内的滋养叶细胞衍化为绒毛性IT,依据解剖部位不同又分别转化为绒毛膜型IT及种植部位IT,故上述三型IT的形态、免疫表型略不同,其所衍化的肿瘤或瘤样病变也不相同。

IT细胞体积较大,多边形,少数梭形,胞浆嗜伊红或嗜双色或有空泡而透明。核常为单个,偶多核,核不规则,常有1个或几个核裂,核裂浅或深,可使核呈分叶状,核仁较大,Wan等认为此种多裂核形态是IT的特征。IT胞体较CT小,核较ST少,可兹区别,形态学区别见表10-1。

表10-1    中间型滋养叶细胞形态

IT

绒毛性

种植部位

绒毛膜型

部位

滋养细胞柱

胎盘基板

叶状绒毛膜

多角形

多形、大、深染、

偶见多核

圆至多角形,规则

胞质

细胞边界清晰,

胞质丰富,透明

胞质丰富,嗜酸

胞质丰富,嗜酸-透明

生长方式

粘合性

浸润性

粘合性

三、中间型滋养叶细胞免疫组化

(一)绒毛性IT 

位于滋养细胞柱内,细胞呈单核多角形伴透明胞质,细胞之间高度集聚,有黏合性,大于细胞滋养叶细胞,但小于种植部位滋养叶细胞,可分化为细胞滋养叶细胞及合体滋养叶细胞,出现于绒毛表面。滋养细胞柱内绒毛性IT对黑色素瘤黏附分子(MelCAM)、人胎盘泌乳激素(hPL)及胎盘纤维连接蛋白(OF-FN)偶呈阳性表达,且随滋养细胞柱由近至远端,阳性表达率亦逐渐增加。

(二)绒毛膜型IT

位于叶状或光滑绒毛膜内。细胞均匀一致,除伴随种植部位IT时呈多核外均为单核,胞质嗜酸或透明(富含糖原),多数小于种植部位IT,但大于细胞滋养叶细胞,在胎膜绒毛板内排列成聚集层。上述绒毛膜型IT常见于胎盘部位结节及上皮样滋养叶肿瘤内。大多数绒毛膜型IT对MelCAM、hPL及OF-FN偶呈阳性表达。

(三)种植部位IT

以单核细胞为主,偶见多核,胞质丰富,嗜酸或嗜双色,核深染、核缘常不规则,位于子宫内膜者呈多角形,酷似蜕膜化间质细胞;位于肌层者常呈梭形,酷似平滑肌细胞。浸润蜕膜并围绕腺体和/或侵入肌束间,最具特征性的是侵入或取代螺旋小动脉平滑肌壁,乃至突入血管腔内,但基本保持血管结构完整,细胞周围常伴以嗜酸性纤维素样物质。大多数种植部位IT对Mel CAM、hPL及OF-FN呈强阳性表达,胎盘碱性磷酸酶(PLAP)偶呈阳性表达。上述三种中间型滋养细胞免疫组化区别见表10-2。

表10-2  三种中间型滋养细胞免疫组化区别

免疫组化

IT

绒毛性

种植部位

绒毛膜型

hPL

-/ +++

+++

+

Mel CAM

-/ +++

+++

+

OF-FN

-/ +++

+++

+

PLAP

-

-

++

Ki-67(%)

>90

0

50

衍化病变

绒毛膜癌

EPS、PSTT

ETT、PSN

注:阳性细胞<25%为(+),>26%为(++),>75%为(+++),上述阳性细胞百分比为自滋养细胞柱的近端向远端逐渐上升,Ki-67则由近端向远端逐渐下降。

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