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聚焦超声治疗技术在妇产科领域的临床应用与研究现状 王智彪 重庆医科大学医学超声工程研究所 400016
超声医学是近年来发展起来的一种无创性诊断和治疗技术。开辟了无创治疗新领域。国外众多研究机构已投入了大量的人力、物力研究超声治疗技术,如美国的聚焦外科公司已经或准备将超声治疗应用到前列腺等疾病的治疗,GE公司已投入大量的资金研究超声治疗肿瘤技术。有资料显示,美、英、法、德、日等国都投入了大量的人力和物力对超声治疗技术作了开发性研究。重庆海扶(HIFU)技术有限公司作为重庆市重点高新科技企业,已通过ISO9001和EN46001质量认证。近年来它以重庆医科大学为技术依托单位,以产、学、研为一体,拥有一支多学科交叉、医工结合、富有创新精神和团结协作的团队,一直潜心于超声治疗技术及相关设备的研究,其学术成就是有目共睹的,因此在2001年5月,才被授权成功主办了“首届HIFU技术在医学中应用国际研讨会”。这些年来我们在超声治疗领域所作的工作引起国内外同行的广泛关注,在此,我仅仅就聚焦超声治疗技术在妇产科领域的临床应用与研究现状进行报告如下:
一、聚焦超声治疗的原理:
超声波作为一种能量形式,当作用于组织细胞时,可以使生物组织产生一系列的生物学反应。超声波的生物学效应主要包括机械效应、温热效应、空化效应和声化学效应。在低剂量单位下,超声波可引起细胞出现下列的功能学变化:细胞内物质运动,容积变化,胞浆流动,可引起细胞膜弥散与膜渗透性改变,增强细胞膜的弥散过程,改变膜电位使离子和胶体通透性增加,影响酶的功能和生物活性物质的含量,改变组织pH值,使组织分界面上温度升高等。在较高剂量单位下,超声波还可致细胞内大分子化学健断裂,最终引起细胞出现不可逆死亡。
超声波的声化学效应所产生的自由基可能参与了肿瘤细胞的凋亡,超声波的温热效应可能引起细胞凋亡域值的改变。由于超声波能使肿瘤细胞膜的通透性提高,细胞内药物浓度增加,声压的作用还可直接推动药物进入细胞内,可引起细胞线粒体肿胀、嵴断裂、膜破裂和胞浆内空泡及某些酶的破坏。
二、聚焦超声的生物学效应的应用研究:
17年来,重庆医科大学医学超声工程研究所一直潜心于超声治疗的基础、工程及临床研究,将多学科交融,在全球首次将超声进行无创性手术治疗从一种思想变成了临床实用型设备,并获得了肯定疗效,该技术及设备已被英国、日本等引进;同时我们也建立起了一支多学科交叉、医工结合的稳定的科研队伍,已有一系列超声医学方面的知识产权、核心技术的沉淀,具备国际竞争力的源头创新产品正在不断推出。2002年12月国家科技部将重庆医科大学医学超声工程研究所列为了省部共建国家重点实验室建设计划,经过一年多的努力,实验室全面完成了建设计划任务书的各项任务和目标, 于2004年4月3日顺利通过了以清华大学生物医学工程系高上凯教授为组长,来自全国的超声学、生物医学工程、肿瘤学、科研管理等多名专家的严格评审验收,获得“重庆市超声医学工程省部共建国家重点实验室”称号。在执行国家自然基金面上项目(39370711,39570742,39770841,39770712,30070217,30171060)和重点项目(39630340)中,探讨了高强度聚焦超声终止早孕和治疗肿瘤的机制。我们采用聚焦声束超声终止小鼠、香猪妊娠的实验研究结果显示:(1)处于同一超声场内,早孕期胚胎和胎盘组织比母体组织对超声波更敏感;(2)胚胎一旦受超声波作用往往表现为整体的退变或死亡,而同样的作用对于母体子宫仅仅表现为局限性水肿且通过机体自身的调节就可恢复;(3)用致胚胎残废的超声剂量辐照假孕子宫,对其再孕能力无影响。该实验结果奠定了超声终止妊娠的理论基础:高强度聚焦超声辐照胚胎组织, 几秒钟内可使焦域内温度升至70-100℃,利用聚焦超声的瞬态高温效应可杀死胚胎细胞而达到终止妊娠的目的。聚焦超声对中、晚孕恒河猴子宫的定点损伤及再孕研究[34]结果进一步证明:超声波终止早孕技术的有效性和安全性,同时超声对子宫影响所产生的效应是一次性的,超声波在终止早孕的同时不会影响母体的生殖功能!鉴于高强度聚焦超声对聚焦点定位的准确性要求很高,一旦定位偏差,可引起不良后果的情况。于是我们的研究人员通过采用220KHz聚焦超声对186只雌性新西兰大白兔进行超声辐照实验的研究结果表明,220KHz,9W/cm2超声辐照胚胎7-10分钟,可不引起胚胎温度升高,而主要通过机械效应使胎盘发生剥离,达到终止妊娠的目的。利用超声波终止早孕无需手术、快速简便,是一种新的局部终止早孕的技术。这一研究结果初步展示了聚焦超声终止妊娠的临床应用前景。
在低强度超声波增强化疗药物的抗癌效应及体外逆转多药耐药方面,我们进行了一系列探索性的工作,获得了初步的研究数据。研究结果表明:当低强度超声波体外作用于体外培养的人卵巢癌细胞时,肿瘤细胞对超声波敏感,提示低强度超声波可作为一种特殊的增效剂,用于肿瘤的治疗;当超声波联合阿霉素作用于体外培养的人卵巢癌细胞时,超声波的增效作用主要是通过提高细胞内药物聚集量而实现,这种作用与低强度超声波产生的空化作用致细胞膜的通透性增加有关。进一步的研究还发现,低强度超声波(0.8MHz, 460W/cm2, 5秒)体外作用于耐阿霉素(DOX)的人肝癌细胞株HepG2的多药耐药亚系Hep2/DOX,免疫组化检测显示部分细胞Pgp表达下降(见表1)。各种化疗药物敏感性测定结果(IC50)和药物剂量反应曲线表明,低强度超声波可以部分逆转Hep2/DOX的MDR,其机制可能与低频超声波灭活细胞膜上ATP酶有关[14];而Pgp介导的MDR中,Pgp将抗癌药物泵出细胞外这一过程是依赖于ATP水解产生的能量。根据以上的研究结果,我们初步推测低频超声波逆转多药耐药的机制与细胞膜通透性增加及Pgp失活有关。于廷和通过低强度超声增强顺铂对卵巢癌细胞细胞毒作用的研究结果发现:与正常细胞相比,肿瘤细胞在超声的辐照下更易受损,这是超声用于肿瘤治疗的优越性,也是其安全性的理论基础。卵巢癌细胞3AO属于对超声敏感性高的肿瘤细胞,超声可抑制3AO的克隆形成力,通过超声的空化效应,可提高细胞膜的通透性使细胞外物质易于进入细胞内,从而可以逆转卵巢癌细胞对化疗药物的耐受性,提示超声在卵巢癌治疗中的潜在应用前景。
孔凡斌等对高强度聚焦超声治疗小鼠U14宫颈癌的有效性及其对再次接种同种肿瘤的抑制作用进行了实验研究,结果表明HIFU治疗小鼠宫颈癌是有效的,HIFU较手术治愈的小鼠对同种肿瘤有更强的抵抗力,推测是由于HIFU杀死的肿瘤细胞起到了“HIFU原位固化瘤疫苗”作用。
我们的研究人员采用内膜分离包埋法,建立起了比较理想的原位移植VX2子宫体肿瘤模型,并对该肿瘤模型进行了超声治疗后的病理转归研究,结果显示:超声治疗后靶区组织出现凝固性坏死,其损伤的修复主要为坏死的组织脱落、肉芽组织替代的过程,超声可有效杀灭肿瘤细胞,且无严重的并发症。该研究结果提示超声在功能性子宫出血及年轻的早期子宫内膜癌患者希望保留生育功能的治疗中具有潜在的应用前景。 早在上个世纪90年代末期,我们的研究人员就对手术切除后的离体人子宫肌瘤标本进行了HIFU定位照射实验研究,结果发现子宫肌瘤标本在照射后B超均出现了强回声区,光镜下细胞核固缩,表现为不可逆性坏死,坏死区与非坏死区分界清楚。强回声区面积与凝固性坏死面积明显相关。提示HIFU在“热切除”子宫肌瘤时定位准确,对靶区周围正常组织及通过的组织无损伤。接着在采用HIFU从体外定点照射猴子宫实验研究,结果发现在子宫局部组织产生凝固性坏死,而辐照周围光镜及电镜下细胞形态完好,子宫周围脏器如膀胱、直肠、输卵管、卵巢均无损伤。从细胞功能指标检查,发现HIFU照射后,照射组织内SDH、ACP、ATP、C-6-P的活性完全丧失,而辐照区周围组织酶活性正常。提示HIFU能准确切除子宫体占位性病变,并对靶区周围组织没有明显影响。并且从HIFU照射猴子宫远期影响观察中发现,HIFU前后猴的月经周期和经期无变化,HIFU前后激素水平检测无变化,说明HIFU不影响卵巢的内分泌功能。更进一步证明了HIFU对子宫病变治疗的安全性。HIFU体外照射猴子宫,能准确达到定位点,对周围组织无影响并对母体生殖生理无影响,初步显示HIFU治疗子宫病变的可行性、有效性和安全性,证明HIFU治疗子宫体占位性疾病这一新手段是可行的。 近年来,我们在多个临床研究中心对200多例子宫肌瘤病人进行了HIFU治疗的临床应用研究,在HIFU治疗过程中采用B超进行监控,根据声像图设计子宫肌瘤靶区治疗层面,间隔5mm 从深到浅进行治疗,使焦点逐层覆盖扫描靶区,每一层治疗前后由监控超升进行灰度比较,灰度增加为治疗有效的标准。结果显示患者在 HIFU治疗中靶区均有明显灰度变化,治疗后患者的月经增多、经期延长、腰骶部坠胀不适等症状均得到缓解,无明显副反应,影像学随访中发现肌瘤体积逐渐缩小至完全消失,研究结果证明HIFU治疗子宫肌瘤是安全有效的,其临床应用是可行的,B超可用于治疗的适时监控,从而保证超声治疗的有效性和安全性。HIFU技术有利于保留子宫的正常功能,对卵巢内分泌无明显影响,在临床症状的改善方面可达到与妇科手术切除相当的效果,这一非侵入性治疗技术将有望成为治疗子宫肌瘤的一种新方法。
随着对乳腺癌发生发展认识的不断深化及放射技术的发展,近年来主张对早期乳腺癌采用保守性乳房切除术并辅以放射治疗,保乳治疗已成为乳腺癌治疗的基本原则。聚焦超声治疗技术为真正意义上的无创保乳治疗带来了可能,乳腺癌是HIFU治疗较好的适应症之一。吴传新等采用HIFU治疗兔乳腺癌移植性肿瘤的研究和刘长安等用HIFU对人乳癌组织定位损伤的研究表明, B超能准确诊断乳腺肿瘤,引导焦域击中肿瘤,实时监控治疗前后乳腺肿瘤声像图的变化,判断治疗的范围和损伤的程度。研究人员曾在离体人乳癌标本上采用1.6MHZ,5800W/cm3,连续波照射10秒,可在瘤体上产生境界清楚的凝固性损伤灶,实验结果还显示治疗组照射区呈现了凝固性损伤灶,境界清楚,HE染色见癌巢与间质间隙显著扩大,核明显固缩,而大多数细胞轮廓尚清楚。透射电镜下发现细胞膜已失去连续性,核碎裂,细胞溶解破坏,这表明通过HIFU照射的区域肿瘤细胞已受到不可逆性损伤。该实验结果进一步证明了HIFU破坏乳腺肿瘤的准确性和有效性。因此,在B超引导及实时检测下,HIFU能准确有效地杀灭乳腺肿瘤,为HIFU治疗乳腺癌的临床应用奠定基础。
曹友德等对23例拟行改良根治性手术乳腺癌患者于术前1-2周进行了HIFU治疗的临床前瞻性研究,并对靶区组织作光镜、电镜和NADH-黄递酶组织化学检查。结果表明:无论是靶区径线还是体积均显著大于乳腺癌包块(P>0.001),靶区超范围完全覆盖乳腺癌包块。HIFU靶区内多数乳腺癌细胞呈典型凝固性坏死;部分肿瘤切片行常规HE染色显示细胞形态无明显变化,难以判断是否坏死,但电镜和NADH-黄递酶组织化学检查证实其仍为坏死细胞,及非典型坏死(NTN)。结论:HIFU靶区完全覆盖乳腺癌包块,符合外科手术原则,靶区内乳腺癌细胞都属于坏死细胞,说明HIFU能准确有效地破坏乳腺癌细胞。此研究结果提示HIFU治疗乳腺癌是可行的,有效的,可望成为治疗乳腺癌的一种新技术,同时也初步展示了聚焦超声治疗乳腺癌的临床应用前景。
重庆医科大学附属第二医院肿瘤治疗中心于1997年12月至2000年4月进行了高强度聚焦超声体外治疗乳腺癌46例的临床研究。结果显示HIFU 能从体外破坏体内肿瘤病灶,HIFU 预定靶区与肿瘤病灶完全重合,计划治疗范围与实际受损范围基本相等。靶区内组织出现凝固性坏死,光点镜示靶区内全部肿瘤细胞出现不可逆损伤征象。治疗后肿瘤病灶逐渐吸收,并被新生纤维结缔组织修复;影像学动态随访检查,结果显示治疗后出现放射性核素扫描冷区,肿瘤内血供消失,肿瘤体积缩小或消失。该结果表明 HIFU可能与放射治疗一样,可以在早期乳腺癌的保乳治疗中发挥作用。但超声波为非电离辐射波,对人的毒副作用小,理论上讲可能比放疗更具有广阔的临床应用前景年。
三、聚焦超声治疗非肿瘤疾病的临床应用研究:
目前许多常见病多发病无特殊的治疗方法,而医学的发展方向是以减少患者痛苦、提高患者生活质量,因此无创治疗将会成为一种发展趋势,超声以其特有的物理特性,因此在微创和无创治疗中将占有独特的地位,具有广泛的前景。
外阴白色病变因其病因不清,该病长期得不到有效的治疗,而成为临床的一个顽症。近年来,有不少学者研究了外阴白色病变的超微结构,均发现真皮浅层的毛细血管痉挛及闭塞、微小血管明显减少、真皮明显水肿,细胞变性,不同程度的白细胞及淋巴细胞浸润,导致局部的微循环障碍以及胶原纤维生成障碍,从而导致表皮内细胞发生程度不同的病变。因此,一般认为,该病的主要病理改变在真皮层,表皮的病变是继发的。其临床特征是外阴奇痒、灼痛,病变区域皮肤和粘膜色素减退或发白,皮肤粗糙、皲裂、破溃等。该病的确切病因不详,病程较长,治疗困难且易复发。调查发现许多患者青少年时期就开始发病,由于无法治愈,持续到老年,使患者心理和生理受到严重影响,2%患者发生癌变。目前对于治疗外阴白色病变,国内外都无有效的办法。由于该病是常见病、多发病,所以国内外许多研究机构不断研究新的治疗方法。激光、微波、红外线、药物曾先后用于这一疾病的治疗,临床一般采用激光、微波及中药等手段治疗,但都无明显疗效。特别是采用激光、微波等物理治疗会给病人造成创伤,给病人带来很大的痛苦。凡症状明显,经药物及局部治疗无效者,需做局部病灶切除或外阴单纯切除术,但术后往往会引起外阴疤痕挛缩、变形,严重影响性心理和性生活,且术后复发率高达50%以上。这些传统的治疗方法常常不能有效地控制局部的瘙痒症状和疾病的不断发展,严重影响了妇女的身心健康。
宫颈炎主要症状是阴道分泌物增多、少量阴道出血、腰酸腰痛和不孕。宫颈炎可并发盆腔炎性疾病、不良妊娠结局和宫颈瘤变等。国内有关文献报道占已婚妇女50%以上。我们曾经对成渝两地13家医院作了调查研究,宫颈炎占妇科门诊病人总数的80%以上。现目前的主要物理治疗方法主要有激光、微波、光谱、红外线等治疗方法,都作用于粘膜浅层,所以深部的炎症无法治愈,而引起复发,且治疗后粘膜表面往往引起损伤、出血。
外阴尖锐湿疣也是临床上常见的外阴皮肤疾病,其中尖锐湿疣初发损害为小而柔软的淡红色丘疹,渐发展增多、增大,相互融合可形成乳头瘤样、菜花样、鸡冠样等不同形态的赘生物,可破溃、渗出和继发感染。复发率高,较难根治。目前临床常用的方法有药物治疗、激光治疗、微波治疗、免疫治疗及手术治疗等,因其作用于皮肤粘膜的浅层,所以深部的炎症无法治愈,常常引起复发,病患处非常疼痛,术后伤口易感染、且易形成疤痕,给患者带来很大的痛苦。
宫颈炎及外阴尖锐湿疣等的治疗方法虽有,但都主要作用于皮肤粘膜的表层,而深部的炎症病灶常常不能被有效地破坏,因而治疗后很容易复发,这些疾病主要集中在20-40岁劳动力集聚的人群,严重影响他们工作和学习。因此进行及时有效治疗十分必要。
在基础医学、临床医学、超声治疗学、生物医学工程、电子、机械、材料等多学科的海扶人的共同努力下,在经过长达5年多的大量基础研究工作——研究超声波物理特性和超声波与生物组织相互作用后的生化特性以及生物组织的变化(包括病理、生理、生化等变化情况):通过组织学,免疫组织化学,酶学及细胞的超微结构观察等多项实验, 研究了超声治疗外阴白色病变的原理,证明超声波可有效改变患者外阴表皮及真皮层的组织结构,改善局部组织微循环及神经末梢的营养状况,并保持皮肤完好无损,从而达到治愈外阴白色病变的目的。通过大量的动物实验我们已确定了超声治疗的参数(包括超声频率、功率、扫描方式及扫描速度等),确立了超声治疗的能效关系,并在此基础上进行了多中心临床试验,通过组织病理学转归及疗效分析论证了超声治疗的安全性和有效性,在扩大临床试验验证的过程中,制定和不断完善了超声治疗外阴白色病变的临床方案及操作规范。根据超声波在组织内有良好的能量穿透性和沉积性等特性,我们已将超声治疗的适应症推广应用于慢性宫颈炎及外阴尖锐湿疣等外阴皮肤粘膜疾病的治疗,也取得了较好的疗效。CZF型超声波治疗仪将作为中小企业创新基金项目的首选开发项目,2002年底完成了中试转化,研制出的商业样机取得生产许可证,并完成了中试生产线的建设;于2003年年初我们的又一个拳头产品——CZF型超声波治疗仪(海极星)正式上市进入国内市场。该产品具有我国完全自主知识产权,已获得国家实用新型专利(专利号:01278379X),和国家发明专利(专利号:01144259.X),并于今年4月经中华人民共和国科学技术部、商务部和国家质量监督检验检疫总局、环境保护总局联合审定,被评为2004年度国家重点新产品。继2000年JC型聚焦超声肿瘤治疗系统(海扶刀)获此殊荣后,重庆海扶产品再次名列其中,这不仅是国家对重庆海扶一直坚持将技术创新放在首位、坚持拥有自主知识产权的企业发展原则的充分认可,更是对HIFU无创治疗技术产业发展前景的极大肯定。
CZF型超声波治疗仪(海极星)的成功上市,标志着聚焦超声治疗技术已步入一个新的领域,更重要的是为妇科难治疾病、多发疾病的治疗(如外阴白色病变、宫颈炎、前庭大腺炎及外阴尖锐湿疣等)提供了一种新的治疗方法。这不仅解决了医学上的难题,同时让超声在医学领域的应用得到了进一步发展。
重庆医科大学附属第二医院肿瘤治疗中心于1999年5月开始首先采用聚焦超声治疗了第一例外阴白色病变患者,至2002年9月止共治疗了80例外阴白色病变患者的临床研究结果表明:经超声治疗后,外阴白色病变患者的瘙痒症状可基本缓解甚至消失,其外阴皮肤的弹性和色泽可基本恢复正常,一次治疗的有效率可达95%以上;同时通过超声治疗前后的病理对比研究,发现超声治疗后外阴皮肤的表皮及真皮层逐渐恢复为正常的组织结构,并且表皮的基底层细胞的色素沉积明显增多。这确立了超声治疗的临床疗效评价的组织学基础,证明了疗效的可行性。其治疗原理是把超声波聚焦沉积到目标靶组织(真皮层)内,利用超声的机械效应、热效应、空化效应、声化学效应及功能调节作用,促进局部微血管的形成,增加血管内皮细胞膜的通透性,改善其微血管和神经末梢的营养状况,改变局部组织生长的微环境,促进局部组织的修复、再生,从而达到使病变的外阴皮肤得以康复的目的。同时该研究亦表明超声波不仅能有效地治疗顽固性的外阴瘙痒,而且使病变的外阴皮肤恢复正常的色泽,还能保持外阴皮肤的完整性,因此,聚焦超声治疗是目前治疗外阴营养不良的一种有效的新方法。
从2003年全国多家医院大量应用聚焦超声治疗外阴白色病变至今,该项技术已基本稳定,是目前世界上治疗外阴白色病变的首选物理治疗方法,今年已有多名美国患者到我国来求医,收到了良好的效果。重庆医科大学附属二院、北京解放军301医院等多家医院在这方面积累了宝贵的经验,仅2004年底至今不到1年的时间,全国数家临床应用研究中心就治疗700例外阴白色病变患者,有效率达到95%以上,取得了良好的社会效益与经济效益。
重庆医科大学附属第二医院肿瘤治疗中心于2003年1月至2003年5月在国际国内首创采用CZF型超声波治疗仪对80例慢性宫颈炎患者进行了聚焦超声治疗的临床研究,结果表明超声治疗后,病人一般情况好,无不适,疼痛等。患者的白带增多及接触性出血等症状可基本缓解甚至可以完全消失,宫颈恢复正常的形态,无癍痕形成。治疗后,宫颈局部出现一过性的炎性反应,术后仅有少量阴道排液,且没有异味,通常持续1-2周左右。患者没有组织结痂脱落出血的过程。术后2个月复查,痊愈21例,占42%,均为一次性治愈;显效25例,占50%;总有效率92%。该研究结果表明,聚焦超声治疗将成为可供临床医师选择的治疗慢性宫颈炎的一种新方法。
目前,CZF型超声波治疗仪(海极星)已进入全国25多个省市的近200家医院,投入临床应用,其中包括华西医科大学附属二院、重庆医科大学附属二院、北京解放军301医院、北京协和医院、同济医科大学附属医院、中山医科大学附属二院、白求恩医科大学附属医院、上海红房子医院等。据不完全统计,至2005年7月止全国部分地区慢性宫颈炎的治疗例数已超过9000例,仅江西省妇幼保健院慢性宫颈炎的治疗例数已超过3900例,一次治愈率达到58.99%,有效率达到100%。经过临床治疗方案的不断优化以及按照慢性宫颈炎症状体征综合评分标准进行疗效判断,超声治疗慢性宫颈炎的临床疗效有了明显的改善,截止2005年6月抽查部分地区的病例记录,统计分析总的一次性治愈率74.05%,总的有效率96.52%,无效率3.48%,达到了比较满意的临床治疗效果。海极星作为中国初级保健基金会的推广项目今年7月份在广西鹿寨县下面的两个乡做试点,一个月就治疗了一千四百多例宫颈炎患者。海极星以其独特的临床疗效已越来越受到医务人员和患者的推崇。
由于生物组织的结构、密度、功能、血供状态和靶区的深度不一样,使超声在不同组织中的传播速度、吸收和衰减各有差异。这些多变量因素使超声治疗剂量学研究成为一个非常复杂的问题。超声波治疗剂量与效应的关系,即超声波治疗剂量学仍然是临床实用化的关键问题。如何进行生物量的调控和相关指标的检测,作到既提高疗效又能避免不必要的损伤的问题,仍然需要我们进行更多的基础与临床的深入研究后才能够得到解决。
作为专门从事超声治疗设备和仪器研制和生产的高科技企业,我们在生产大型超声治疗设备的过程中积累了丰富的经验和良好的资源,如今已初步建立了超声波性能研究和测试实验室,今年又获得了欧盟体的CE认证。海扶人不仅在科研技术水平迈上了一个崭新台阶,获得了国家信息产业部重大技术发明奖等累累硕果,更为该学科领域的发展培养了一批坚实的学术人才队伍,不仅继续保持了国际领先地位,更在美、英、日、澳、意、德、韩等国广泛的学术交流中,使HIFU技术日益受到世界的广泛关注。
“问渠哪得清如许,为有源头活水来”。我们相信:所有海扶人的踏实钻研不会停滞,所有海扶人的努力不会停滞,正因有这源源不断的创新源头,HIFU技术引领世界的脚步方才奔涌向前。
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