| 孕期常用的药物 |
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| 作者：盖铭英 文章来源：本站原创 点击数： 更新时间：2008-3-24 21:40:54 |
有复杂的因素包括：母低血压，低氧，代谢紊乱，多种药物的相互作用等。合作的围产研究项目未能证实在孕4月内用药，发生与麻药有关的致畸作用，但分析未控制混肴因素（Heinenon1977）。由于氟烷（halothane）动物实验干扰正常的心血管的止血，不用于胎儿手术（Sabik1993），属C类。
一项大的瑞典研究未能证实麻药暴露与胎儿不良后果的关系（Mazze1989），Czeizel（1998）病例对照研究包括8年720,000例孕妇，行5405例非产科手术，发现不增加胎儿畸形，
152例早孕用硫苯妥钠（thiopental）先天畸形率并不增加。（Heinenon1977），在啮齿类，3次用常用量，不增加畸形的发生（Tanimura1967）。氯胺酮（ketamine），美索比妥（methohexitol）硫戊巴比妥钠（thiamytal）依托咪酯（Etomidate），Alphaxalone, Sodium xylate，及thiabarbitone均无大样本的研究，目前已知不致畸。
二个最常用的肌松药：箭毒（Curate）及琥珀胆碱（Succinylchorine）在人类不致畸。
多种用于吸入的全麻药，在孕4月内暴露于CO （nitrous oxide）子代不增加畸形的发生。（Friedmen1988，Heinonen1977）卤素类（Halogenate agents）常用于附加CO用药，氟烷仅在某些动物致畸，某些则无。2例孕期4月内用该药并不增加致畸。尚无流行病调查有关异氟烷（isoflurance）氨氟醚（enflurance），甲基氟烷（methoxyflurance）在孕期应用的研究。鼠及兔胚胎慢性暴露于母毒性剂量的异氟烷、氨氟醚造成发育受损，同样的结果在人类未见。（Reprotox2000ab）较早的报道提示职业暴露的妇女如麻师、护士通过吸入增加妊娠丢失及降低生育力的危险增加，一般止血研究为回顾性，在对象中可有回忆的偏差，不适当第证实药物的用量、暴露时间、不能很好低看出问题。许多人关心常规使用前设备需净化，流调表明：孕妇暴露于净化剂并不增加其及胎儿畸形的危险。目前，安全指南中，在吸入麻醉使用区，净化设备需要换气。
2局麻：
脊髓或硬膜外麻醉常用利朵卡因，300例复习母孕早期用药并不增加先天畸形的发生。（Heinonen,1977）暴露于其它“卡因”类药物，畸形发生率与一般人群无不同。这些药主要担心的是发生胎儿心动过缓或低温有损于胎儿，但不产生结构异常，（Macaulay1992，Stavrous,1990）
九止吐药
盐酮双环胺（Bendectin）是吡苯醇胺（doxylamine）及吡哆醇（pyridoxine）的联合物，现已不用，常用的有VitB6加上零售的辅助睡眠药，，吡苯醇胺不致畸（Niebyl2000）其它孕期使用的止吐药有胡椒嗪类（piperazine）如：氯苯甲嗪（meclizine）赛克利嗪（Cyclizine）及酚噻嗪类（phenethiazine）如冬眠灵，甲哌氯丙嗪（prochlorperazine）异丙嗪（promethazine），盐酸灭吐灵（metochopramide），在数种实验动物未见致畸作用，在人类尚不知。（Farkao,1971,Heinonen1977）
Ondausetron hydrochloride主要用于肿瘤化疗伴恶心，无人类的研究，静脉给予对难治性孕吐有助，需在孕12周后才能用。
十免疫抑制剂（immunosuppressive drugs ）
1皮质类固醇（corticosteroid）
强地松、地塞米松最常用。见前，
2硫唑嘌呤（Azathioprim）：预防器官移植后的排异反应或治疗肠道炎性疾患，多数认为人用药安全（Briggs1977）新生儿血液异常－全血减少曾有报道。（Davidson1985,DeWitte1984）
3环孢酶素（Cyclosporine）为抗生素，作为免疫抑制剂预防器官移植的排异反应，广泛用于肝、心移植的患者，最近也用于肾移植。药物造成明显的母体毒性，尤其是肾毒性，尚无大的流行病调查有关在孕期的应用。似乎对胎儿安全（Briggs,1977）需用时要权衡利弊。
4环磷酰胺（cyclophosphamine ）用于器官移植或SLE，可疑致畸。
十激素： 某些致畸，从围产合作研究项目发现：大量的口服避孕药，可伴有心血管及短肢畸形的危险。但以后的分析与对照相比并无区别。（Wisemea and Dodds-Smith1995）。 1988FDA通过不用植入的rejoinder，警告其有产生缺陷的危险。荟萃分析表明：孕早期性激素暴露包括口服避孕药与胎儿生殖器畸形之间无关（Raman-Wilms1995）
促性腺激素释放素（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH）
用于治疗不育及其它妇科情况，在妊娠期应用的信息释放少，5例孕早期用药，3例足月无并发症，2例流产（Young1993）
十一Natural（herbal）remedies：中草药及某些天然物：
各种天然草药很难肯定其安全或危险，不是处方或零售要所能管理的，药物成分、量常不知，也无动物或人的研究有关的致畸潜力，并发症等，所了解的仅限于其急性毒性（Shrehan1998），由于不能评估孕期应避免。某些方剂含有的药，理论上会对胎儿有不良的作用。
Echinaceae具有抗炎的作用，高浓度造成荷兰猪的精子分裂fragmentation（Ondrizek1999），
黑毛莨科植物（Blackcohosh）用于加速临产及治疗经前期紧张症。含有似雌激素作用的化学物质
大蒜（garlic）及柳树皮（willow barks）：有抗凝作用，强化抗凝剂的应用。
银杏（Gingko touteu）：作为辅助记忆的药物，可明显干扰MAO抑制剂，有抗凝作用，
甘草（Reals Licorice）： 含有甘草甜素有高血压及消耗钾的作用
败酱草（Valerian）：有加强处方睡眠药物的作用
人参（ginseng）增加能量，干扰MAO抑制剂
大豆（Soy）产生植物雌激素（phetoestrogen）
某些草药用于流产，如兰或黑的毛莨科植物，直接刺激子宫肌收缩。
薄荷类：（pennyroyal）：用于流产，刺激膀胱及子宫，增强子宫收缩，可致肝损、肾衰或DIC曾有数例母死亡。（Black 1985）
十二非法药物：（illict drugs）
Little（1960）分析去氢麻黄碱可卡因（methamphetamine cocaine），海洛因（heroin）及“t”s 及”blues“主要是在贫穷的（indigent）人群，75%这些妇女孕期滥用多种药物。酒精是最常见的同时存在的因素，增加先天畸形的危险，如母滥用上述”t”s、“blues”药物与滥用其它药物相比先天畸形、FGRz增加3-14倍。产生酒精引起的胚胎、胎儿损害。Little1990在瑞典104000孕妇中，10%的孩子由于母孕期滥用安定类药物，有出生缺陷，与大量饮酒及其它药物可能有关。
十三不纯物（impurities）及稀释剂（Dilutants）多种非法药物含不纯的物质，如铅，氰化物（cyanide）Bead poweral， 糖，细碎的Sadugt，番木鳖碱（strychnine），ascenic， 抗组织胺类物，这些物质对母儿有副作用，
特殊物：无足够资料来评估危险。一些信息常为同时存在的因素所混肴。如： 母不良的健康状况，营养不良，感染，尤其是用多种药物
大麻（Marijuana）或印度大麻（hashish）：约15%孕妇用之，活跃成分是delta－9-四氢大麻酚（delta－9－tetrahydrocannabinol）大量应用动物可致畸，尚无人类致畸证据，一份研究出生体重低于对照，但较大的研究不能证实。（Greenland1983）
安非它命（Amphetamines）：拟交感剂，刺激CNS，治疗厌食、发作性睡眠，大量给药在小鼠及兔可致畸产生唇裂，露脑畸形（exancephaly）及眼缺损。（Repaotox 2000），回顾性人的研究及病例报道，它与先天性心脏病，胆道闭锁，短肢畸形有关（Bay,1991,Nara1970）大小先天性畸形的发生率并不大于对照（Heinonen,1977,Little1988，Milkovich1977）
去氧麻黄碱（methamphatamines）：
治疗发作性睡眠，多动症的孩子，而治疗肥胖多无效，常用于稀释其它非法药物。一些研究表明先天畸形的发生率并不比对照增加（Heinonen1977）在2份调查对称性的FGR比对照增加，但先天畸形的发生率无不同。（Little,1988Ramin1992ma）动物实验可致畸，但在人并不产生。母海洛因成瘾，，子代先天畸形频率并不多，830例暴露儿研究表明，先天畸形的发生率为2.4%,与一般人群唯一明显不同，（Ostrea1979）但其病率常见：FGR、围产死亡、严重的围产并发症发生率明显增加（Lifschitz1983,Little1990），这是由于海洛因暴露？还是由于母健康不良所致？生后孩子的生长多数正常，但平均头围小于未暴露儿。Chasnoff（1986）及其它报道有轻度发育迟缓及行为紊乱。暴露新生儿撤退症状常见：震颤、易激惹、打喷嚏、吐、发烧、腹泻、偶有抽搐，可占40-80%（Alroonia1988），常产后持续10日，症状亦可延长。在撤退症状结束后，仍可持续有睡眠时呼吸功能异常，可能为暴露儿猝死的原因（Kandall1993）。
Methadone:为合成的吗啡类镇痛药物，结构类似苯氧酚（propoxyphene）,主要由于海洛因成瘾的维持治疗，在鼠类可致露脑畸形（exebcephaly）及CNS的异常．但Stimmel及Adamsons(1976)在出生于用于治疗海洛因成瘾的子代中，并为增加先天性异常．相反，撤退症状常发生，出生体重低于未用药儿，（Briggs,1998）,Chasnof f(1987) 比较52例用cocaine的孕妇与以前heroin成瘾用methadone治疗的73例孕妇，发现在cocaine使用组早产，急产，胎盘早剥，羊水粪染明显增加，但methadone的撤退症状比heroin更重更长（可高达3ｗ），由于半衰期长．
Lysergic acid amides:麦角酸酰胺：麦角二乙胺是通过化学合成获得的碱性酰胺，无证据该药在人类致畸，某些作者发现：增加孕妇及孩子的躯体细胞的染色体断裂，亦于体外孵化用药的人体细胞见到（Long,1972）此断裂，与先天畸形的增加无关．
Phencyclidine(PCP)苯环乙哌啶:作为angel dust ,现已不生产Wachsman(1989) 57例母整个孕期均用药，包括胚胎期，先天畸形并未增加．大于一半的新生儿有撤退症状，包括震颤，易激惹．99例暴露儿为增加结构异常亦为肯定增加新生儿的行为及发育异常（Golden 1987）
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