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妊娠期化疗         ★★★
妊娠期化疗
作者:未知 文章来源:pumch 点击数: 更新时间:2007-1-9 1:27:49

 

妊娠期细胞毒药物治疗期间的支持治疗

 

和非妊娠期妇女一样,治疗肿瘤或肿瘤治疗导致的症状和并发症主要依赖药物治疗,每种治疗均需考虑对胎儿对风险。表7总结了一些常用对支持治疗药物对妊娠风险分类。

 

表7 细胞毒药物治疗期间常用支持药物对风险分类
药物

妊娠风险分类

Hematopoetic 生长因子

 

依泊汀α

C

G-CSF

C

 

 

止吐药

 

甲氧氯普胺

B

Prochlorperazine

C

5-HT3受体拮抗剂

B

 

 

抗组胺药

 

苯海拉明

B

雷尼替丁

B

劳拉西泮

D

 

 

皮质激素

 

强的松

C

地塞米松

C

 

 

止痛药

 

Acetaminophen

B

布洛芬

B (晚孕期为D)

羟考酮

C

Hydrocodone

C

硫酸吗啡

C

Hydromorphone

C

G-CSF=粒细胞集落刺激因子,NSAIDs=非甾体类抗炎药

 

重组红细胞erythropoetin(依泊汀α)

在大多数动物试验中,ery没有致畸性,但观察到胎儿丢失率和生长迟缓增加。在动物试验中重组ery通过胎盘的能力存在不同的结果,但在人类中似乎不通过胎盘。对妊娠期妇女的小样本研究报道,没有证据表明使用外源性ery对胎儿有不良影响(30)。

 

重组粒细胞集落刺激因子

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种糖蛋白细胞因子,可以诱导粒细胞前体增生分化,激活中性粒细胞。粒细胞集落刺激因子可以自由通过胎盘,没有证据表明对胎儿有急性不良效应。有一些研究报道了妊娠期成功使用G-CSF(41-43),但理论上还是要考虑到长期使用G-CSF可能增加白血病的风险(44)。

 

止吐药

甲氧氯普胺常用于妊娠期止吐并缩短胃排空时间,没有相关对胎儿不良效应(30)。妊娠期使用Prochlorperazine,偶有个案报道胎儿宫内暴露发生先天异常,但大多数证据表明妊娠期使用Prochlorperazine治疗恶心呕吐是安全的(30)。5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和格拉司琼是强效止吐药,用于预防和治疗化疗导致的恶心呕吐,在人类中使用的经验不足,但动物试验显示没有致畸效应(30)。

 

甾体激素

地塞米松是一种用于治疗肿瘤相关症状的强效药物,包括预防和治疗化疗导致但恶心呕吐,常与甲氧氯普胺和5-HT3受体拮抗剂联合使用。早孕期使用皮质激素的顾虑包括口面裂orofacial的风险增加(45)。能通过胎盘甾的体激素多次治疗与低出生体重、胎儿肾上腺功能低下、柯欣氏综合征特征、女性胎儿男性化相关,还要考虑母亲糖耐量低减的问题。地塞米松能通过胎盘。对宫内暴露于地塞米松的儿童的长期随访没有发现严重的不良效应。由于强的松在通过胎盘前就已代谢,除非有胎儿使用的指征,通常在妊娠期选用强的松(30)。

 

抗组胺药

动物试验和出版的人类研究资料显示,第一代抗组胺药苯海拉明在妊娠期使用是安全的(30),但有一项独立的病例对照研究报道早孕期暴露增加唇裂的风险(46)。雷尼替丁是可逆性H2受体的竞争性抑制剂,在妊娠期不致畸,可以安全使用(47),由于该药没有抗雄激素活性,因此妊娠期更愿意使用雷尼替丁而不是西米替丁(30)。

 

疼痛的治疗

第一部要确定疼痛是来自于肿瘤、妊娠还是无关的合并事件。Acetaminophen很安全,是妊娠期轻度疼痛的首选用药(30)。早孕期非甾体类抗炎药(NSAIDs)暴露与自然流产相关,但胎儿异常的风险不增加(48)。中晚孕期暴露不增加不良出生结果的风险(48)。在妊娠的晚期或近分娩期使用NSAIDs与某些风险相关,包括羊水减少和轻度的动脉导管轻度狭窄(30),因此尽管多数NSAIDs在中孕期属于B或C类药物,但在晚孕期则属于D类药物。对于中度疼痛,推荐使用羟考酮或Hydrocodone,并常与苯海拉明联合用药。对于中度疼痛,加用麻醉镇痛药,如硫酸吗啡或Hydromorphone。阿片类药物无致畸性,但能快速通过胎盘,由于存在生理依赖性,要考虑胎儿或新生儿的戒断问题,由于戒断对胎儿是致命的,在妊娠期长期使用阿片类药物后必需防止急性阿片戒断。戒断综合征包括窒息、自主功能障碍、腹泻、多汗、lacrimation,激惹、呼吸抑制、抽搐、呼吸急促或警醒。治疗通常是采用樟脑阿片酊使婴儿逐渐戒断阿片类药物。

 

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