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妊娠期化疗         ★★★
妊娠期化疗
作者:未知 文章来源:pumch 点击数: 更新时间:2007-1-9 1:27:49

抗代谢药

该组抗肿瘤药,尤其是叶酸拮抗剂,是与胎儿异常最相关的药物(13)。早孕期暴露的畸形风险高达19-30%(13,32)。早孕期暴露于叶酸拮抗剂amniopterin可导致特殊的综合征,包括:颅骨发育不良,hypertelorism,外耳异常micrognathia和肢体畸形(13)。甲氨蝶呤,一种常用的叶酸拮抗剂,是广为人知的强效堕胎药,也是致畸剂,早孕期甲氨蝶呤暴露与多种出生缺陷有关,包括:颅骨缺陷和肢体异常(33)。早孕期6个胚胎暴露于阿糖胞苷或联合治疗,分娩时4个为正常新生儿,2个有先天异常(34)。其他抗代谢药与出生缺陷的关系要少些(13)。有一个孤立的个案报道描述了一例早孕期5-氟尿嘧啶暴露的胎儿发生多发性先天性异常,但患者还接受了放疗(35)。20例妊娠期患者暴露于6-巯基嘌呤,没有发现胎儿异常(13)。

 

烷化剂

有研究复习了70例妊娠期使用烷化剂的妇女,如:环磷酰胺、白消安、氮芥或苯丁酸氮芥,基于该研究,早孕期暴露时的胎儿异常率为14%(13)。与器官形成期暴露相关的苯丁酸氮芥综合征的特点为:肾脏发育不良、额裂和骨骼异常。如果仅在中晚孕期使用了烷化剂,畸形的风险下降到4%,与人群一致(3,36)。

 

抗生素

在小样本的人类研究中,早孕期多柔比星或柔红霉素暴露并不增加出生缺陷的风险(29)。有多个博来霉素成功用于中晚孕期的病例报道,患者最后分娩了正常的胎儿(32)。但妊娠期使用这些药物对胎儿或母亲有明确的毒性作用,有报道显示中孕期使用伊达比星对胎儿心脏有毒性作用(22),对使用博来霉素的患者,为改善胎儿情况对母亲采用hyperoxygenation可能增加博来霉素对母亲的肺毒性(3)。

 

植物碱类

长春新碱和长春碱对动物具有杀胚胎作用和致畸性(30)。在人类中使用这些药物的经验有限,迄今为止,还没有植物碱类药物增加胎儿畸形风险的报道(13,15,30)。没有关于人类早孕期使用长春瑞宾的资料,但有在中晚孕期成功使用长春瑞宾的个案报道(30)。

 

顺铂

顺铂能在大多数组织中分布,对多种动物有致畸作用(30)。人类妊娠期使用顺铂的信息有限并存在争议。中晚孕期使用顺铂有多个个案报道,发现新生儿严重不良结局没有明显增加(30,32),但在宫内有顺铂暴露的新生儿中观察到骨髓抑制。有一例婴儿在宫内暴露于顺铂和氨基糖甙类后发生永久性中度双侧耳聋(23,30)。

 

Taxanes

迄今为止,没有报道显示中晚孕期使用紫杉醇对胎儿无不良后果(37)。

 

依托泊苷

中晚孕期使用依托泊苷(VP-16)对胎儿的风险鲜有报道,尤其是生长受限和骨髓抑制(32)。虽然没有关于孕妇或新生儿暴露于依托泊苷发生白血病的报道,但已知儿童和成人使用该药会继发急性myelogenous白血病(38),宫内暴露的后代仍需谨惕。

 

 

化疗药物 — 迟发效应

 

宫内化疗药物暴露对后代的迟发效应的报道比急性反应还要少,许多研究报道无远期不良影响(17-19,39)。但化疗诱发的第二种恶性肿瘤、对生长发育的影响、对智力的损害以及性腺功能不良不无报道,值得重视(40)。此外,可能还有一些微小的异常没有被报道。乙烯雌酚宫内暴露导致年轻妇女发生阴道透明细胞癌,过去的经验提醒我们需要对宫内细胞毒药物暴露的后代进行密切的长期随访。

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