| 妊娠期化疗 |
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| 作者:未知 文章来源:pumch 点击数: 更新时间:2007-1-9 1:27:49 |
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产褥期化疗
许多化疗药物,如:氨甲喋呤(25)、多柔比星(26)、顺铂(27)、环磷酰胺(28)等,可经乳汁分泌,因此一般不建议使用细胞毒药物的妇女哺乳。
妊娠期化疗的药物选择和剂量
正确使用化疗药物需要具备相关的知识,包括:药物的作用机制、对细胞周期各相对作用以及毒性反应。在妊娠期,还需要考虑药物代谢的改变、药物的致畸性和对胎儿的毒性。
妊娠期的生理变化
妊娠期的生理变化可以直接影响化疗药物的剂量和毒性。妊娠期血浆容量增加约50%,可能改变药物的分布体积、降低药物峰浓度、延长药物的半衰期(除非药物的清除也增加)(29)。肾血流量增加和肾小球滤过率增加可能增加经肾脏排除的药物的清除率。羊水可能成为药理学第三腔延迟药物的清除,从而增加药物的毒性,应加以考虑,尤其是氨甲喋呤(3,14,29)。妊娠期血清白蛋白降低,可能导致蛋白结合药物的游离成份增加,从而潜在增加药物的效应(13)。肝功能的变化可能增加或降低某些药物的代谢和排泄(29)。胃排空和肠道动力减慢可能导致某些口服药物的生物利用度(13)。 尽管妊娠期的生理变化可能某些影响细胞毒药物狭窄的治疗指数,但与非妊娠患者相比,治疗性化疗往往不进行剂量的调整。为了确认药物的剂量是否合适,需要定期监测一些生理参数,包括:体重、肌酐清除率或血清蛋白水平,随诊妊娠的进展进行相应的剂量调整。应严密监测患者的化疗毒性反应,评估疾病的反应,并密切监测妊娠和胎儿情况。
胎盘
在动物试验中,几乎所有的化疗药物都通过胎盘,并且大部分化疗药物有致畸性。胎盘对母体物质进行转运的建立通常发生受孕的第5周(30),胎盘的特点之一是对小分子量、非离子、蛋白结合力低的脂溶性分子优先转运,许多化疗药物具备上述特点。相应地,由于胎盘是胎儿废物排泄的主要途径,胎盘也可能有助于许多细胞毒药物从胎儿的清除,记住这一点很重要。
药物对胎儿的致畸性、致突变性和直接毒性作用
大多数化疗方案在妊娠期使用可导致自发性流产、胎儿畸形、胎儿生长受限或胎死宫内。鉴别胎儿的不良影响是来自于化疗药物的致畸、致突变或直接毒性,还是由于母亲疾病本身、母亲营养不良或化疗导致的母亲副作用(如:粒细胞缺乏性发热、血小板减少、心肺功能不全)所导致的宫内环境不良,这是很重要的,但常常也是很困难的。对胎儿对不良影响取决于药物的种类、初次暴露的孕周、剂量、时间长短、给药的频率以及药物通过胎盘的能力。由于常常是联合化疗,因此很难得到某一种药物的数据。
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