| 妊娠期化疗 |
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| 作者：未知 文章来源：pumch 点击数： 更新时间：2007-1-9 1:27:49 |
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胎儿的风险取决于抗肿瘤药物治疗时的孕周
早孕期胎儿细胞迅速分裂和分化，化疗对胚胎对风险众所周知。化疗对胚胎对影响受多个因素的影响，例如治疗的时间、剂量、暴露的频率以及药物通过胎盘的能力（13,14）。我们对妊娠期抗肿瘤药物致畸和致突变效应的知识多数来自于动物试验和小样本的人群研究或个案报道，在受精的最初二周，存在“全或无效应”：如果囊胚没有被致畸剂破坏，则不良影响的可能性并不增加。最敏感的时期是器官形成期，包括发育的第3-8周，即妊娠5-10周，对于大多数组织，器官形成周13周完全完成，此后是组织的成熟或生长。但神经系统、眼睛和骨髓例外，这些器官在整个妊娠期一直在持续发育（14），如果在器官形成期损害严重，将导致自然流产。如果损害不致命，则可能发生畸形。据报道，早孕期暴露于化疗药物主要畸形的发生率为10-20%，而普通人群的畸形发生率为3-4%（13,15）。由国家肿瘤协会（National Cancer Institute），妊娠期化疗药物暴露登记机构（Registry of Pregnancies Exposed to Chemotherapeutic Agents）首次报道了210例患者，共有29例畸形儿52个主要畸形，29例异常妊娠结局患儿中有27例与早孕期药物暴露有关（16）。 中晚孕期暴露于细胞毒性药物似乎并没有明显增加严重畸形段风险。尽管在中晚孕期中枢神经系统仍在继续发育，一些小样本的回顾性研究并没有发现，在中晚孕期化疗药物暴露并没有增加神经或精神发育迟滞的发生率（17-19）。值得重视的是，有关宫内暴露于细胞毒药物的迟发效应的报道比急性效应的报道更加少见。宫内暴露于乙烯雌酚（DSE）的妇女易发生阴道透明细胞癌，过去的经验提醒我们必需进行严格的长期随访（20）。 胎儿生长受限和早产是中晚孕期化疗最主要的副作用，这一点可能的被低估了（3,19,21）。化学治疗还可能对胎儿产生直接的毒性作用。有报道的例子有：中孕期使用anthracycline idarubicin与急性新生儿心脏毒性相关（22），宫内暴露于顺铂（cisplatin）可导致永久性新生儿听力丧失（23,24）。多伦多败血病研究小组（Toronto Leukemia Study Group）曾报道，15例产前一个月内宫内暴露于骨髓抑制药物的胎儿中有5例出生时发生cytopenic（19）。 在化疗对胎儿的严重不良反应以及对患者的治疗好处之间，必需权衡利弊。总之，只要有可能，应尽量把化疗推迟到早孕期以后；在中晚孕期，目前的证据建议，如果积极的化疗能改善母亲的结局，医生应给病人提供化疗；在妊娠晚期，可以选择在全身化疗之前终止妊娠。
化疗和分娩的时机
化疗时机与计划早产或足月产之间的关系需要仔细协调。对母亲而言，分娩对最佳时间是化疗周期的急性毒性反应已减退、白细胞和血小板的低谷已恢复，降低了感染和出血的风险。对胎儿进行相同的评估同样重要，由于胎盘是药物清除的重要途径，尤其是对于早产儿，其肾脏和肝脏不成熟，对一些细胞毒性药物进行清除或代谢的能力有限，因此，理想情况下，应在计划分娩前3-4周避免使用抑制骨髓的化疗。
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