近年来，米非司酮(mifepristone)在我国已广泛用于临床抗早孕，有效率在95％以上，但其流产后子宫出血时间长的副反应也愈来愈明显，是急需解决的问题^［1］。越来越多的临床观察研究发现，米非司酮药物流产后阴道出血时间长及潜在大出血的主要原因，是孕囊排出后蜕膜不易剥落、滞留宫腔^［2］。本研究从超微结构水平及采用细胞化学的方法，观察米非司酮药物流产后蜕膜的变化，探讨蜕膜滞留宫腔的可能机理，为防治出血副反应提供新的思路。
　　一、资料及方法
　　1.研究对象及取材：为1996年2月至3月在我院门诊确诊为早孕、要求终止妊娠的妇女，共10例，停经天数<49天，近半年内未服用激素类药物及抗前列腺素药物。10例随机分成两组：(1)米非司酮组：口服米非司酮每次25 mg(首次量加倍)，每日2次共3天，总量150 mg，72小时后加服米索前列醇600 μg。孕囊排出后，在常规消毒下刮取子宫蜕膜组织。(2)对照组：采用常规负压吸引术终止妊娠，同时收集蜕膜组织。
　　2.方法：⑴透射电镜方法：取每例的部分蜕膜组织，立即置于2.5%戊二醛液内固定，1%氧化锇后固定1小时，脱水，树脂包埋，制超薄切片，醋酸双氧铀及枸橼酸铅双染色，在Philips EM410透射电镜下进行观察。⑵细胞化学方法：方法见参考文献［3］。酸性磷酸酶(ACP)和碱性磷酸酶(AKP)阳性反应产物表现为细胞内或膜上的高电子密度物。
　　二、结果
　　1.透射电镜观察：对照组蜕膜中，均可见体积较大的大蜕膜细胞，核规则、椭圆形，以常染色质为主；胞浆内含丰富的细胞器，大量粗面内质网，少量糖原、脂滴。另一类蜕膜细胞为颗粒细胞，体积较小，胞核不规则，有扭曲，异染色质在核模下聚集(边聚)，胞浆内可见高电子密度颗粒，粗面内质网少见；细胞间胶原纤维较丰富，呈长束状。米非司酮组5例蜕膜中，仍可见两类蜕膜细胞，但颗粒细胞增多，且伪足状突起增多，核染色质边聚明显，胞浆内高电子密度颗粒增多，并融合成较大颗粒；大蜕膜细胞可见皱缩，胞浆内粗面内质网减少；细胞间的胶原纤维多为短束状，细胞间隙增大。
　　2.ACP、AKP细胞化学观察：对照组的蜕膜细胞胞浆内均可见单个散在的ACP阳性溶酶体，较小，圆形或椭圆形，着色均匀。米非司酮组蜕膜细胞内ACP阳性溶酶体明显增多，成堆分布，体积较大，空心状的次级溶酶体增多，可见溶酶体膜破裂、不完整。在对照组蜕膜的上皮细胞及血管内皮细胞胞膜上可见呈细线状分布的AKP反应产物，米非司酮组未见AKP反应产物。
　　三、讨论
　　本研究观察到米非司酮药物流产后子宫蜕膜细胞粗面内质网减少，细胞皱缩，ACP阳性溶酶体增多，体积较大，次级溶酶体增多，溶酶体膜破裂，不完整；AKP反应产物阴性；细胞间隙增大，细胞间胶原纤维呈较短的束状。提示，米非司酮影响了蜕膜组织的代谢功能，使溶酶体酶活性增高，AKP活性减低，细胞间基质胶原纤维溶解。这与大多数文献报道一致。米非司酮是孕激素拮抗剂的一种，作用于早孕的子宫蜕膜，与孕激素竞争受体，使蜕膜细胞蛋白合成功能受阻，颗粒细胞释放颗粒以及网状纤维溶解，引发宫缩，软化宫颈，孕囊失去蜕膜营养支持而最终排出宫腔。
　　与以往大多数报道不同，我们在本研究中观察到，在米非司酮药物流产后的蜕膜颗粒细胞增多，其细胞浆内高电子密度的颗粒增多，且体积增大。一般认为，人子宫蜕膜组织中至少有两类颗粒细胞。一类起源于子宫内膜的间充质细胞，其颗粒中含有松驰素，松驰素是酪氨酸和色氨酸组成的多肽物质，能溶解子宫蜕膜基质网状纤维，软化宫颈，这促进孕囊的排出和蜕膜的剥脱；松驰素对子宫的另一个重要作用是抑制子宫的自发性收缩^［4］，并能抑制前列腺素及催产素引起的子宫收缩。米非司酮药物流产后蜕膜中的颗粒细胞增多，其胞浆内颗粒增加，提示蜕膜中松驰素合成、释放增多，从而对抗、减弱内源性及外源性前列腺素的作用及子宫自发性收缩，使蜕膜滞留宫腔，致药物流产后子宫出血时间长。另一类颗粒细胞是骨髓源性细胞，称为大颗粒淋巴细胞，其通过血管壁游走入蜕膜内，可表达多种生物活性因子及酶类，如细胞集落刺激因子-1(CSF-1)、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子β₁及β₂等^［5］，这些物质具有多种生物活性，可能经多种途径（如溶酶体活性增加等）影响蜕膜局部的剥离、内膜的再生、局部的止血、凝血纤溶机制，致子宫出血时间长。但颗粒细胞增多与米非司酮药物流产后出血时间长的确切关系，有待进一步的研究。

参考文献

　1　桑国卫，翁梨驹，邵庆翔，等. 不同剂量米非司酮和米索前列醇终止早孕的临床研究. 中华妇产科杂志，1994,29:735-738.
　2　邱晓燕，酆豫增，李大金，等. 米非司酮抗早孕出血量与宫腔组织学观察. 生殖与避孕，1997,17:82-85.
　3　黄丽丽，刘天香，赵承洛，等. 带铜宫内节育器致人子宫内膜出血时ACP和AKP细胞化学定量研究. 生殖与避孕，1991,11:22-27.
　4　Dowring ST, Hollingsworth M. Action of relaxin on uterine contraction：a review. J Reprod Fertil， 1993,99: 275-282.
　5　赵伟秀，林其德. 蜕膜大颗粒淋巴细胞与妊娠. 中华妇产科杂志， 1997,32:187-189.

　　作者单位：310006 杭州，浙江医科大学附属妇产科医院

(收稿：1997-10-30　　修回：1998-06-18)